Vigtigste Grøntsager

Akut leukæmi - behandling og prognose

Induktion af sekundære leukæmier med brug af cytostatika af urethan, melphalan, azothioprin, cyclophosphan (inklusive i kombination med stråling) har været kendt i mere end 30 år. De fleste alkylerende lægemidler er effektive som cytostatika i et hvilket som helst trin i cellecyklussen og er lige så giftige for både prolifererende og hvilende celler.

Narkotika i denne serie omfatter embihin, chlorbutin, dopan, sarkolizin, melphalan, myelobromol, mielosan, imifos, CCNU, BCNU og andre. om andre neoplasmer.

Risikoen er højere, når du bruger melphalan og busulfan, samt i kombinationsterapi med sennep og procarbazin eller vincristin og procarbazin. Signifikant lavere risiko for behandlingsregimer, der omfatter cyclofosfamid. Kombinationen af ​​alkylerende lægemidler med strålebehandling, som blev anvendt i den seneste tid i behandlingen af ​​LH, viste sig at være den mest ugunstige.

Sekundære leukæmier kan have en patogenetisk lighed med stråling, da cytostatikernes cytogenetiske virkning, især alkyleringsmidler, ligner stråling. Fordelingen af ​​latent periode med sekundære leukæmier ligger tæt på lognormale såvel som til strålings leukæmier. Sjældne tilfælde er klinisk manifesteret inden for et år, den maksimale frekvens forekommer 4-6 år efter cytotoksisk behandling, og den faldende del af kurven strækker sig til 15-20 år.

Dosisafhængigheden af ​​effekten observeres: En overdreven risiko for udvikling af sekundær leukæmi korrelerer positivt med en kumuleret dosis alkyleringsmidler. Der er tegn på en svækkelse af effekten under kronisk eksponering: En pause i terapi med alkyleringsmidler i kun 1 måned med efterfølgende bestråling reducerer risikoen for sekundær leukæmi signifikant. Som med stråle leukæmier findes alle former, der manifesterer som sekundære leukæmier blandt spontane sygdomme.

For ioniserende stråling og alkyleringsmidler er de alternative grupper af nosologiske former for hæmoblastose, som måske eller ikke induceres under deres indflydelse, næsten identiske.

Sekundære myeloblastiske leukæmier efter autolog knoglemarvstransplantationer (TCM) hos patienter med LH eller NHL registreres i 9-18% tilfælde af vellykket transplantation med senere klinisk manifestation (efter 10-20 år). En signifikant faktor i induktionen af ​​leukæmi var den tidligere cytostatiske behandling af TCM, og ikke de procedurer, der forbereder TCM.

Antitumorbehandling er den vigtigste faste årsag til sekundær AML hos børn. Den rolle, som genetisk modtagelighed for sygdommen er, er tvivlsom, da tilfælde af detektion af sekundær AML med medfødte mutationer i TP53, Rb, WT-1 og andre tumorundertrykkelsesgener er yderst sjældne. Problemet med sekundære leukæmier i tre parallelle epidemiologiske undersøgelser udført ifølge en enkelt metode i USA og Canada har fået en interessant udvikling.

I sekundær AML, efter kemoterapi, blev DNA enzym topoisomerase II (DNA T II) hæmmet. I denne henseende har epidemiologer taget højde for hypotesen om afhængigheden af ​​OLs indtræden i et barn om virkningerne på moderen under graviditeten af ​​fødevaretilsætningsstoffer og lægemidler, der hæmmer dette enzym. I alt 771 mødre, 303 patienter med NL af barnet og 460 børn, der dannede kontrolgruppen, blev undersøgt. Der blev ikke fundet nogen signifikant relation mellem forbruget af DNA-T II-inhibitorer og ALL-sygdom, men for AML var forholdet statistisk signifikant, og der var en tendens til den relative risiko for stigning i grupper, der var konsistente i forbruget af DNA-T II-inhibitorer.

Hos børn og voksne er der to former for sekundær akut myeloblastisk leukæmi (AML):
• Efter behandling med AML alkyleringsmidler forekommer det normalt efter 2-7 år. Fasen af ​​myelodysplastisk syndrom (MDS) går ofte forud for. Leukæmi er dårligt differentieret og er kendetegnet ved kromosomale abnormiteter: del (7), 7q-, del (5) eller 5q-. Risikoen for sygdom er direkte afhængig af dosis af lægemidlet, patientens alder, yderligere strålebehandling og splenektomi.
• Efter behandling med DNA-T II-hæmmere (epipodophyllotoxiner, anthracycliner, bis-2,6-dioxypiperazin og andre DNA-interkaleringsmidler) forekommer AML, når det udsættes for flere måneder eller år, sædvanligvis uden præ-leukæmi. Kromosomale anomalier indbefatter hovedsageligt MLL (ALL1) genet i regionen llq23. Denne form for sekundær AML er mere følsom over for induktionskemoterapi end den foregående, men i dette tilfælde opnås der sjældent succes.

I 22 ud af 493 patienter med NHL, inden for 21 måneders behandling med autolog stamcelletransplantation på University Hospital of Texas udviklede vedvarende cytopeni og mindst én celle linje med morfologiske træk transitlande eller cytogenetisk-tion MDS eller AML. Risikofaktorer var præ-brug af fludarabin og cyclophosphamid og etoposid som konditioneringsklør.

Evaluering af risikoen for leukæmi i forbindelse med at tage medicin, der ikke har en cytostatisk virkning. En analyse af 376 tilfælde af NHL og den tilsvarende kontrolgruppe afslørede en signifikant stigning i risikoen for personer, der tog antibiotika: enten mere end 36 kurser eller mere end 366 dage (RR 2,66; CI 95%: 1,35-5,27). Årsagen til behandling var primært respiratoriske infektioner og tandpatologi.

Det specifikke bidrag fra kronisk inflammation og antibiotika er ikke differentieret. Der har været publikationer om muligheden for sekundær akut lymfoblastisk leukæmi hos børn efter behandling, herunder væksthormoner.

Blandt de 27.290 postmenopausale kvinder (Iowa, USA) i 7 års opfølgning blev 131 tilfælde af NHL påvist. Analyserede data om anvendelse af aspirin og andre ikke-steroide analgetika, samt tilstedeværelsen af ​​reumatoid arthritis eller slidgigt. For dem, der kun tog aspirin, var den relative risiko for NHL 1,71 (CI 95%: 0,94-3,13) og kun andre analgetika - 2,39 (95%: 1,18-4,83). For dem, der tog begge typer stoffer, var PR 1,97 (CI 95%: 1,06-3,68).

Dette indikerer andre ikke-steroide analgetika som en ledende faktor. Diagnosen af ​​rheumatoid arthritis markerede en relativ risiko for NHL 1,75 (CI 95%: 1,09-2,79), mens slidgigt 1,06 (CI 95%: 0,67-1,68).

Multivariativ analyse viste, at andre ikke-steroide analgetika er en risikofaktor for NHL, uafhængigt af andre analyserede parametre.

http://meduniver.com/Medical/gematologia/lekarstvennie_leikozi.html

kvægleukose

Leukæmi er et udtryk, der forener talrige tumorer i det hæmatopoietiske system, der stammer fra hæmatopoietiske celler og påvirker knoglemarven. Separation leukæmier i 2 hovedgrupper - akutte eller kroniske - bestemt ved strukturen af ​​tumorceller: tilskrives akut leukæmi, celle substrat, som indeholder eksplosioner, og kronisk - dem leukæmier, hvor hovedparten af ​​tumorceller differentierede og består: navnlig af modne celler. Varigheden af ​​sygdommen bestemmer ikke tildelingen af ​​en leukæmi til gruppen af ​​akut eller kronisk.

Etiologi, patogenese. Årsagen til akut leukæmi og kronisk human myeloid leukæmi kan være en krænkelse af sammensætningen og strukturen af ​​det kromosomale apparat, både arvet og erhvervet under påvirkning af visse mutagene faktorer. En af dem er ioniserende stråling. Den lokale fraktioneret røntgenbestråling af rygsøjlen på grund af spondylose i en totaldosis på 2250 er tilfredsstillende for at øge risikoen for at udvikle akut leukæmi 150 gange.

Årsagen til udviklingen af ​​leukæmi er også virkningen af ​​kemiske mutagener. Beviste en stigning i akut leukæmi blandt personer udsat for benzen, såvel som
blandt patienter, som fik langvarige cytostatiske immunosuppressiva stoffer (imuran, cyclophosphamid, leukeran, sarcolysin, etc.); forekomsten af ​​akut leukæmi blandt dette
Kontingentet af patienter øges hundredvis af gange. Hidtil har evnen akkumuleret af akut myeloblastisk leukæmi, akut erythromyelose på baggrunden
langsigtet kemoterapi til kronisk lymfocytisk leukæmi, Waldenstrom-makroglobulinæmi, myelom og andre lymfatiske leukæmier. Vist predras-
arvelige defekter i myeloid og lymfevæv, der tyder på leukæmi. Observationer af dominerende og recessiv arv af kronisk lymfocytisk leukæmi er beskrevet, en lav forekomst af denne leukæmi er noteret hos nogle etniske grupper og øget hos andre. Oftere i disse tilfælde er det ikke selve leukemien, der er arvet, men den øgede variabilitet - ustabilitet af kromosomer, som predisponerer de forælder myeloide og lymfatiske celler til leukæmisk transformation.

Brugen af ​​kromosomanalyse tillod at fastslå, at der for en hvilken som helst leukæmi er en genbosætning i hele kroppen af ​​en klon af leukæmi-tumorceller - efterkommere
en oprindeligt muteret celle. Ustabiliteten af ​​genotypen af ​​maligne celler i leukæmi forårsager udseendet i den oprindelige tumorklon
Nye kloner, blandt hvilke i processen med vital organisme af organismen såvel som under påvirkning af terapeutiske midler, vælges de mest autonome kloner. Dette fænomen forklarer udviklingen af ​​leukæmi, deres tilbagetrækning fra kontrollen af ​​cytostatika.

Akut leukæmi. Ifølge morfologiske (cytokemiske) kriterier skelnes der 10 hovedformer af akut leukæmi: lymfoblastisk, myeloblastisk, promyelocytisk,
myelomonoblastisk, monoblastisk, megakaryoblastisk, erythromyelose, plasmablastisk. ikke-differentierbar lavkvalitativ akut leukæmi. Alle akutte leukæmier er karakteriseret ved stigende "årsagssvigt" svaghed; indisposition, undertiden åndenød, svimmelhed, forårsaget af anæmi. En forstørret lymfeknuder, lever og milt i det ekspanderede stadium forekommer ikke i alle former for akut leukæmi, men kan udvikle sig uanset form for akut leukæmi i terminalfasen. Knoglenes ømhed, når den tappes, afhænger af infiltrationen af ​​væv med leukæmiske celler, indikerer en stigning i processen.

Hæmoragisk syndrom er ikke ualmindeligt, primært på grund af trombocytopeni: slimhindeblødning, petechial udslæt på huden, især underbenene. Leukemiske blastinfiltrater kan forekomme i lungerne, myokardiet og andre væv og organer.

Diagnose af akut leukæmi er baseret på data fra en cytologisk undersøgelse af blod og knoglemarv, som registrerer høje pro-blastceller. I begyndelsen
deres stadier i blodet må ikke være, ofte cytopeni; Til diagnosen er en knoglemarvspunktur nødvendig, hvilket om nødvendigt kan udføres på ambulant basis. I knoglemarvet er der et højt (ti procent) indhold af blaster i al akut leukæmi med undtagelse af akut lavprocent leukæmi, hvor i mange måneder procentdelen af ​​blastceller i blodet og knoglemarven kan være mindre end 15-20; og i knoglemarv med denne form; Procentdelen af ​​blaster er som regel mindre end i blodet.

Formen af ​​akut leukæmi er etableret ved anvendelse af histokemiske metoder. Den mest almindelige form for akut leukæmi hos voksne er myeloblastisk og myelomonoblastisk leukæmi. I begyndelsen af ​​sygdommen i disse former er leveren og milten sædvanligvis af normal størrelse, lymfeknuderne forstørres ikke, men dyb granulocytopeni, anæmi og trombocytopeni er ikke ualmindelige. Blastceller har strukturerede kerner med delikat setiochromatin, ofte flere små nukleoler; Blastcellet cytoplasma indeholder azurofil granularitet eller Auer legemer, som giver en positiv reaktion på peroxidase og lipider. I tilfælde af myelomonoblastisk leukæmi detekteres ikke kun disse stoffer i cytoplasmaet, men også alfa-naphthylesterase, der er karakteristiske for elementer i den monocytiske serie, der hæmmes af natriumfluorid.

Akut lymfoblastisk leukæmi er mere almindelig hos børn. Som regel går det fra begyndelsen med lymfadenopati, en forstørret milt, osalgi. I blodet i begyndelsen
Kun mild normokrom anæmi kan forekomme. Blastceller har en afrundet kerne med et delikat netværk af chromatin og 1-2 kerner af en kornet NARROW cytoplasma. Med en CHIC reaktion i cytoplasma detekteres glykogen klumper. halskæde centreret omkring kernen. Det bør understreges. at når du udfører et behandlingsprogram (se nedenfor), genvinder du til 50

børn. I dette tilfælde betyder inddrivelse remission på 5 år eller mere.

Akut promyelocytisk leukæmi er ret sjælden og var indtil for nylig karakteriseret ved strømningshastighed. Det er karakteriseret ved alvorlig blødning og ipofibrinogenæmi. Lymfeknuder, lever og milt er normalt ikke forstørret. Ved hæmogramanæmi, alvorlig trombocytopeni, i knoglemarven en stor procentdel af atypiske blaster. Blastceller af forskellige størrelser og former har en cytoplasma. tæt fyldt i nogle celler med et stort lilla brunt korn, der ligger i kernen, i andre - med et lille rigeligt azurofilt korn; Auers kalve er ikke ualmindelige. Granularitet indeholder sure sulfaterede mucopolysaccharider.

Kerne af disse leukæmiske celler i blodet har ofte en bipetalform, og oftere kan de være vanskelige at skelne på grund af kornets overflod i cytoplasmaet. Den umiddelbare dødsårsag for en patient med akut promyelocytisk leukæmi er oftest hjerneblødning. Akut monoblastisk leukæmi er relativt sjælden. Den typiske begyndelse af denne form adskiller sig lidt fra den myeloblastiske. Et hyppigt symptom er hyperplasi af tarmens slimhinde som følge af leukæmiske proliferater i dem. I blodet kan granulocytspiret være relativt bevaret, mange modne til en større eller mindre grad af misdannede monocytter. Blastceller har en bønformet strukturel kerne med flere nukleoler og en gråblå cytoplasma, nogle gange med skarp azurofil granularitet. En cytokemisk positiv reaktion på alpha-naphthylesterase, undertrykt af natriumfluorid, påvises en svagt positiv reaktion på peroxidase og lipider.

I serum og urin af disse patienter er lysozymniveauet højt. Akut plasmablastisk leukæmi er karakteriseret ved udseendet af plasmablaster og plasmaceller i knoglemarv og blod med træk ved cellulær atim: serpentin; sammen med dem en masse udifferentierede blaster. De karakteristiske cytokemiske tegn på denne form for akut leukæmi er ukendte; dets funktion er detektion af paraprotein i serum. Ofte udtrykt ekstramedullære leukæmiske foci - forstørrede lymfeknuder, lever, milt, leukæmi i huden, testikler.

Akut megakaryoblastisk leukæmi er meget sjældent, for det er karakteriseret ved tilstedeværelsen i knoglemarv og blod megakaryoblaster - celler med en blast, men hyperkromatisk kerne, cytoplasma med smalle threadlike BbIpocT • al'vY ', samt udifferentierede blaster!. Ofte i blodet og knoglemarv er der grimme megakaryocytter og fragmenter af deres kerne. Trombocytose er karakteristisk (mere end 100 • 104 V] μl). Akut erythromylose er relativt sjælden. Sygdommen er karakteriseret ved hyperplasi af røde celler uden tegn på abrupt hæmolyse. Kliniske symptomer eller progression normo- hyperchromic anæmi uden reticulocytose (sædvanligvis op til 2%), ikterichnost uskarpe grund henfald erythrokaryocytes hidrørende leukopeni og trombocytopeni. I knoglemarvet øges indholdet af røde celler med tilstedeværelsen af ​​multicore erythroblaster af de integrerede blastceller. I modsætning til andre former for akut leukæmi, differentieres ofte tumorceller fra den røde række til stadiet af oxyfil normocyt eller til erytrocyten.

Akut erythromyeose transformerer ofte til akut myeloblastisk, sjældent i myelomonoblastisk leukæmi. Neurolekæmi er en af ​​de hyppige komplikationer af akut leukæmi, mindre ofte kronisk myelopekeose. Neurolekæmi er en leukæmisk læsion (infiltration) i nervesystemet. Især ofte sker denne komplikation med akut lymfoblastisk leukæmi hos børn, mindre ofte med andre former for akut leukæmi. Forekomsten af ​​neurolekæmi skyldes metastaser af leukæmiske celler i hjernens membraner.
og rygmarv. Neuroleukæmi klinikken består af meningeal og hypertensive syndromer. Marker vedvarende hovedpine, gentagen opkastning, sløvhed, irritabilitet. Registrere hævelse af optiske nerve-diske, nystagmus, strabismus og andre tegn på læsion af kraniale nerver og menngeal tegn. I cerebrospinalvæsken er højblastcytose. Påvisning af høj cytose og blastceller i cerebrospinalvæsken er et tidligere tegn på neurolekæmi end det beskrevne kliniske billede.

Leukæmi behandling. Ved akut leukæmi er akut indlæggelse indlagt til patienter. I nogle tilfælde kan den nøjagtige diagnose være cytotoksisk behandling på ambulant basis. Ved akut leukæmi anvendes patogenetisk behandling til opnåelse af remission ved hjælp af kombineret administration af cytotoksiske lægemidler for at
eliminering af alle åbenlyse og mistænkte leukæmiske foci med muligheden for alvorlig hæmatopoietisk depression.

Remission i akut leukæmi kaldes en tilstand, hvor blodet blodpladetal over 10 • 104 I 1 l, leukocytter - over 3 • 103 I L, i knoglemarven blaster mindre end 5%, og lymfoide celler mindst 30%, er der en knogle hjerne leukæmisk prolifererer. Hos børn med akut lymfoblastisk leukæmi er det obligatoriske kriterium for fuldstændig eftergivelse den normale sammensætning af cerebrospinalvæsken.

Ved akut lymfoblastisk leukæmi hos børn er kombinationen af ​​vincristin administreret i en dosis på 1,4 mg / m2 (ikke mere end 2 mg) 1 gang mest effektiv til opnåelse af remission.
pr. uge in / in og prednison, som gives dagligt i tabletter i en dosis på 40 Ivfr / M2. Med denne terapi opnås remission hos ca. 95% af børnene i 4-6 uger. Allerede i perioden med opnåelse af remission begynder profylakse af neurolekæmi: Den første spinal punktering skal udføres den næste dag efter diagnosen akut lymfoblastisk leucoea, og samtidig administreres intralumpalt methotrexat (ametopterin) i en dosis på 12,5 mg / m> Spinal punktering med indledning af methotrexat med en dosis på 12,5 mg / m>. hver 2. uge, indtil der modtages remission. Umiddelbart efter opnåelse af remission udføres særlig forebyggende forløb med kraniel bestråling ved en dosis på 2400 rad med to sidestillede felter med griber 1 og II halshvirvel, men med en syet øjet, munden, hele regionen af ​​ansigtets skelet og samtidig 5-fold (i 3 uger eksponering a) intra-lumbar administration af methotrexat i samme dosis (12,5 mg / m2) I tilfælde af diagnosticering af neuroleukemia under en lumbalpunktur profylaktisk kraniebestråling annulleret pro sædvanlig neuroleukemia terapi under anvendelse intralyumbalnogo indgivelse af to cytotoksiske lægemidler: metotreksaga 10 mg / m2 og Cytosar som administreres i en dosis på 5 mg / m og gradvist øge dosen til 30 mg / m2.

I remission af akut lymfoblastisk leukæmi, børn gennemføres kontinuert cytostatisk terapi eller tre cytotoksiske lægemidler [6-mercaptopurin (50 mg / m2 pr dag) dagligt, cyclophosphamid (200 mg / m2 1 gange om ugen), methotrexat (20 mg / m2 1 gang uge)] eller på visse programmer, herunder et større antal cytotoksiske lægemidler; Behandlingen varer 31 / 0-5 år.

Ved akut myeloblastisk leukæmi og andre former for leukæmi er den cytostatiske kombination af VAMP-8-dages kursus effektiv og let tolereret (methotrexat - 20 mg / m2 IV i løbet af den 1. og 4. dag af kurset, vincristin - 2 mg pr. 2. kursusdag in / i, 6-mercaptopurin - 60 mg / m2 dagligt fra 1. til 8. dag, prednison - 40 mg / m2 dagligt fra 1. til 8. dag i tabletter). Gentag kurset efter 9 dages pause. Anvend og andre kombinationer af cytostatika, som omfatter cytosar og rubomycin, cytosar, cyclophosphamid, vincristin og prednisolon (COAP) osv.

I akut promyelocytisk leukæmi er kombinationer, der omfatter rubomice og prednison, cytosar og rubomycin, den mest effektive. Udvikling af formidlet
intravaskulær koagulation i denne form for akut leukæmi gør det nødvendigt at anvende sådanne midler til at undertrykke det som prævention (100.000 IE eller mere om dagen)
og heparin [(5-10) '103 U pr. dag].

Under myelodepression er de vigtigste elementer i vedligeholdelsesbehandling på den ene side lindring af trombocytopenisk blødning med
trombocytransfusioner 3-4 doser 2 gange om ugen (fremstillet af en donor) på den anden side ved at undertrykke infektiøse foci med antibiotikabehandling.
For at forhindre infektiøse komplikationer hos patienten med akut leukæmi, hvor niveauet af leukocytter i blodet er mindre end 1000 celler i 1 μl, skal det placeres i et aseptisk kammer. Luften i en sådan menighed bestråles med ultraviolette lamper i 16 timer. Medicinsk personale ved indgangen til afdelingen lægger på sterile bagdæksler, en hætte, en maske, behandler hænderne med en opløsning af chloramin.

I eftergivelsesperioden i alle former for akut leukæmi, med undtagelse af børns akut lymfoblastisk leukæmi, som blev nævnt specifikt, var "outpatient kursus"
cytostatisk terapi, hovedsagelig de kombinationer af cytotoksiske lægemidler, med hvilke remission blev opnået. Kombinationer af lægemidler kan
alternativt, skift, hvis du ikke fuldt ud kan kontrollere processen.

Kronisk leukæmi, lymfocytisk leukæmi, myelopekeose, myelom, erythremi er mere almindelig, kronisk subleukemisk myelose (osteomyelosklerose, myelofibrose), kronisk monocytisk leukæmi, Waldenstrom macroglobulinæmi er mindre almindelig.

Ved kronisk myeloid leukæmi påvirkes både granulocytspiringen af ​​knoglemarv og blodplader og erytrocytspirer af tumorprocessen. Tumorens forfader er forløbercellen i myelopoiesis. Processen kan sprede sig til leveren, milten, og i det terminale stadium kan ethvert væv påvirkes. I det kliniske forløb af kronisk myeloid leukæmi er udpegede og terminale stadier kendetegnet. I begyndelsen af ​​det avancerede stadium har patienten ingen klager, milten er ikke forstørret eller lidt forstørret, sammensætningen af ​​det perifere blod ændres. I dette trin kan diagnosen bestemmes ved analyse af "uberettiget" karakter neutrofil leukocytose skift i formel promyelocyter og Myelocyter til påvisning af forøget forhold leuco / erythro i knoglemarven og 'Philadelphia' kromosom granulocytter i blodet og knoglemarvsceller.

I knoglemarvtriminen allerede i denne periode er der som regel næsten fuldstændig udskiftning af fedt med myeloid væv. Implementeret fase kan vare i gennemsnit 4 år. Med ordentlig behandling forbliver patientens tilstand tilfredsstillende, de bevarer deres evne til at arbejde, de fører et normalt liv med ambulant overvågning og behandling. I slutfasen af ​​kronisk myeloid leukæmi for at erhverve funktionerne i malignitet: høj feber, hurtigt fremadskridende wasting, knoglesmerter, svær svaghed, hævede lymfeknuder, den hurtige udvidelse af milten. Karakteristisk for denne fase er fremkomsten og hurtige vækst af bakterier tegn undertrykke normal hæmatopoiese: anæmi, thrombo-cytopeni, komplicerer hæmoragisk syndrom, granulocytopeni, ospozhnyayuscheysya infektion, nekrose af slimhinder, mulig på nogle dele af mave-tarmkanalen. Et vigtigt træk ved hæmatologisk slutstadiet af kronisk myeloid leukæmi blastkrise er - forøgelse af blastceller i knoglemarven og blod (flere første myeloblaster, derefter udifferentierede blaster). I terminal scenen bestemmes udseendet af aneuploide cellekloner, hæmatopoietiske celler, der indeholder et unormalt antal kromosomer, i mere end 80% af tilfældene.

Patienternes forventede levetid i denne fase overstiger ofte ikke 6-12 måneder. Behandling af kronisk myeloid leukæmi udføres fra diagnosticeringstidspunktet. I det avancerede stadium er terapi med mielosan administreret i en dosis på 2-6 mt pr. Dag afhængig af antallet af leukocytter i blodet effektivt. Behandlingen udføres på ambulant basis. Myelobromols ineffektivitet er ordineret med myelosan. Med betydelig splenomegali kan milt bestråles.

Når processen går til terminaltrinnet, anvendes kombinationer af cytostatika, sædvanligvis anvendt til behandling af akut leukæmi: vincristin og prednisolon, VAMP, cytosar og rubomycin. I begyndelsen af ​​terminalfasen er myelobromol ofte effektiv. Kronisk lymfocytisk leukæmi er en godartet tumor af immunsystemet; tumorens grundlag er morfologisk modne lymfocytter.

Begyndelsen af ​​sygdommen er ofte umulig at bestemme: I fuld helbred og patientens mangel på ubehagelige subjektive fornemmelser findes en lille, men gradvist stigende lymfocytose i blodet. I de tidlige stadier kan antallet af leukocytter være normale. Karakteristisk symptom på sygdommen

hævede lymfeknuder. Sommetider ses deres stigning samtidig med ændringer i blodet, nogle gange vises det senere. En forstørret milt er et hyppigt symptom; mindre tilbøjelige til at øge leveren. I blodet, kan sammen med stigningen af ​​lymfocytter, og tilstedeværelsen af ​​enlige prolymphocytes undertiden sjældne lymfoblaster bemærkes ofte typiske for kronisk lymfatisk leukæmi såkaldte kurv celler - destrueres ved fremstillingen af ​​et smear lymfocytter kerne, kromatin klumper blandt hvilke kan bemærkes nucleoli. I det avancerede stadium af sygdommen kan indholdet af neutrofiler, blodplader og røde blodlegemer i mange år forblive på et normalt niveau. I knoglemarven med kronisk lymfocytisk leukæmi finder man en høj procentdel lymfocytter.

Udviklingen af ​​sygdommen ledsages ofte af et fald i det samlede niveau af gamma globuliner. Inhibering af humoral immunitet manifesteres af hyppigt infektiøs
komplikationer, især lungebetændelse. En anden hyppig komplikation er cytopeni, oftest anæmi og trombocytopeni. Denne komplikation kan skyldes udseendet
autoantistoffer mod erythrocytter og blodplader eller mod erytro-karyocytter og megakaryocytter. Men dette er ikke den eneste mekanisme for cytopeni i kronisk lymfekækose; måske den undertrykkende virkning af lymfocytter (især T-lymfocytter) på forløbercellerne af erythropoiesis eller thrombocytopoiesis.

Den terminale fase af kronisk lymfocytisk leukæmi, der manifesteres ved sarkom vækst eller blast krise, ses sjældent, blast krise er særlig sjælden. Udviklingen af ​​lymfosarcoma kan ledsages af en ændring i lymfocytose i blodet ved hjælp af neutrofili.

En særlig form for kronisk lymfatisk leukæmi, behårede betegner - celle-leukæmi, hvor lymfocytterne har en homogen kerne, der ligner Blast kerne villøse udvækster cytoplasma. Cellernes cytoplasma indeholder en masse sur phosphatase, der er resistent over for vinsyre. Det kliniske billede af hårcelledukæmi er præget af en forstørret milt og en lille stigning i perifere lymfeknuder og udtalt cytopeni.

En separat form er en kronisk lymfocytisk leukæmi med hudlæsioner - form af Cesar og. Processen begynder ofte med hudlæsioner, kløe, med forekomsten af ​​lokale lymfatiske infiltrater under epidermis, som så kan blive totalt. Lymfocytosen og procentdelen af ​​misdannede lymfocytter i blodet øges gradvist. Disse er normalt store celler med robuste konturer af kernen i en sløjfet struktur, men cellerne kan være små med en bønneformet kerne.

Bevist tilknytning af disse lymfocytter til T-celler. Lymfadenopati kan være af blandet art: kun lymfeknuder forstørres reaktivt
på grund af infektion i huden, andre på grund af deres leukæmiske infiltration. Milten kan stige i løbet af sygdommen.

Behandling af kronisk lymfocytisk leukæmi, der manifesteres af væksten af ​​leukocytose, moderat lymfadenopati, begynder med brugen af ​​chlorbutin. Med signifikante lymfeknuder ved anvendelse af cyclophosphamid. Steroidbehandling er ordineret i tilfælde af forekomsten af ​​autoimmune komplikationer, hæmoragisk syndrom og
Ineffektiviteten af ​​individuelle cytotoksiske lægemidler (i sidstnævnte tilfælde kombineres chlorbutin undertiden med prednison eller cyclofosfamid med prednison). Langvarig brug af steroider til kronisk lymfocytisk leukæmi er kontraindiceret. I tilfælde af signifikant tæthed af perifere lymfeknuder, involverer i processen
lymfeknuder i bukhulrummet bruger med succes kombinationer af cytostatiske lægemidler såsom VAMP eller herunder cyclofosfamid, vincristin eller vinblastin og prednisolon (SOR eller SUR). Milten bestråles (i doser på 600-900 rad), lymfeknuder og hud. En af behandlingerne for autoimmun cytopeni i kronisk lymfocytisk leukæmi er splenektomi. Af særlig betydning er behandlingen af ​​infektiøse komplikationer. For nylig har leukopherese været anvendt til behandling af lymfocytisk leukæmi med høj leukocytose og cytopeni.

Patienter med kronisk lymfocytisk leukæmi har i mange år haft god sundhed og evne til at arbejde. Kronisk monocytisk leukæmi er en sjælden form for leukæmi, der er karakteriseret ved høj monocytose i perifert blod (20-40% med et normalt eller lidt forøget antal leukocytter). Sammen med modne monocytter i blodet
der er enkelte promonocytter. I knoglemarvet øges andelen af ​​monocytter en smule, men hyperplasi af knoglemarvvæv med diffus proliferation af monocytiske elementer observeres i en trepan. I blod og urin af patienter er der et højt indhold af lysozym. I 50% af tilfældene er milten palperet.

Det langsigtede vellykkede forløb af kronisk monocytisk leukæmi kan erstattes af et terminaltrin i processen, der har de samme træk som den terminale fase af kronisk myeloid leukæmi. I den udviklede fase kræver processen ikke særlig bagning, kun med dyb anæmi, periodisk transkription af rød blodlegeme er nødvendig, hvilket kan udføres på ambulant basis.

Vores kontakter

Åbningstider
Mandag - Søndag: 9: 00-19: 00

http://www.president-medical.ru/leikoz.html

Behandling af akut leukæmi

Behandling af akut leukæmi

Umiddelbar behandling med cytotoksiske lægemidler og kun under særlige programmer.

Målet med behandling af akut leukæmi er at opnå og maksimere forlængelsen af ​​forbedring eller genopretning.

Akut lymfoblastisk og utifferentierbar leukæmi hos børn. Behandlingen udføres i henhold til programmer (udviklet af forskellige forfattere), hvilket gør det muligt for mere end 50% af børnene at opretholde forbedringer i mere end 5 år.

Forbedring opnås i 4-6 uger ved hjælp af en af ​​3 ordninger; det skal bemærkes, at disse ordninger blev indført allerede i 1980-1990. og har stadig ikke mistet deres relevans.

Vincristin 1,4 mg / m 2 1 gang om 7 dage intravenøst, prednison 40 mg / m 2 pr. Dag (i regimene designet i 4-6 uger, afbrydes prednison i 6-8 dage).

Vincristin med 1,4 mg / m 2 1 gange intravenøst ​​med 7 dage, prednisolon 40 mg / m2 pr dag, rubomicin 60 mg / m2 i 2 på hinanden følgende dage på 2. uge af behandlingen (for 10 minutter, og 11- første dage af kurset).

Vincristin med 1,4 mg / m 2 1 gange intravenøst ​​med 7 dage, prednisolon 40 mg / m2 per dag, L-asparaginase i 10 dage 100 IE / kg per dag intravenøst ​​efter 4-6 ugers vincristin og prednisolon (hvis der ikke er fuld effekt).

Ved behandlingssvigt i henhold til skema 1 i 4-6 uger (hos personer under 10 år) er behandling i henhold til skema 2 eller 3 foreskrevet.

I mangel af effekten af ​​behandling ifølge ordningerne ordinerer lægen kombinationer med oncovin eller med vinblastin.

Forankringskurser udføres 1-3 gange afhængigt af signifikansen af ​​overtrædelsen af ​​behandlingsbetingelserne i forbedringsperioden, længden af ​​denne periode, forekomsten af ​​leukemisk proces ved behandlingens begyndelse og fuldstændigheden af ​​den opnåede forbedring. Hvis lægen finder milten dybt i hypochondrium, kan dette være grundlaget for at gentage et forløb af forankringsbehandling. Hvis milten forstørres, punkterer doktoren det, og i tilfælde af dets lymfocytiske sammensætning foreskriver behandling, der har til formål at opretholde forbedring.

Umiddelbart efter diagnosen udføres spinal punktering med indførelsen af ​​methotrexat i rygsøjlen i en dosis på 12,5 mg / m2; I løbet af forbedringen og forbedringsforløbet gentages spinal punkteringer regelmæssigt en gang hver anden uge ved administration af methotrexat i en dosis på 12,5 mg / m2. Hvis der opdages et antal blastceller i cerebrospinalvæsken, begynder behandling af neurolekæmi, bliver profylaktisk bestråling af hovedet annulleret.

Opnåelse af forbedring bekræftes nødvendigvis af knoglemarvets kontrol punktering; efter den første diagnostiske punktering knoglemarven til at producere forbedringer periode 7 dage efter behandlingsstart (fald i denne punktformig blastosis 50% af den oprindelige middelværdi og mere god prognose), og derefter efter 4 ugers behandling.

Den proliferative aktivitet af leukæmiske celler øges dramatisk efter en forbedringsperiode, såvel som efter et hvilket som helst cytostatisk forløb. I denne forbindelse ordinerer lægen umiddelbart efter opnåelse af forbedring støttebehandling.

I kombination halveres cytotoksiske lægemidler, med undtagelse af vincristin og prednison, samtidig med at der opretholdes en forbedring i dosis.

Udviklingen af ​​polyneuritis (reduktion af tendonreflekser, muskeltoner, følelsesløshed i fingre og tæer og yderligere udvikling af parese af ekstremiteterne med muskelatrofi) på grund af den giftige virkning af vincristin kræver en dosisreduktion af dette lægemiddel med halvdelen og med sværhedsgraden eller forøgelsen af ​​ændringerne - erstatter den med vinblastin ( få uger efter ophør af lægemidlet forsvinder polyneuritis). Behandling med cytotoksiske lægemidler annulleres, når niveauet af hvide blodlegemer under 1? 10 3 (1000) i 1 μl ulcerativ stomatitis, diarré, kraftig opkastning, ved en høj temperatur, som fortsætter i mere end 2 dage.

Neuroleukemia forebyggelse af akut lymfoblastisk leukæmi, og udifferentierede børn tilbringer en cytologisk normale sammensætning af cerebrospinalvæske (ingen blastceller, celler mindre end 1 til 10 L) for at forbedre den første uge.

Den første forebyggelsesordning: Bestråling af hovedet i en samlet dosis på 24 Gy og parallelt med 5 injektioner af methotrexat endolyumbno. Forebyggelse kan foregå hovedsagelig på poliklinisk basis.

En dosis på 24 Gy pr. Indbygger gives i 3 uger ved 1,5 Gy pr. Session fra to laterale felter.

En af de to injektioner af methotrexat, der indgives to gange om ugen i rygsøjlen under bestråling af hovedet, er det tilrådeligt at producere lørdag, da der i dag som regel ikke er strålingsterapi, den anden - i en af ​​de første dage i ugen efter bestrålingssessionen af ​​hovedet ; På dagen for endolyumbal administration af methotrexat forbliver patienten på hospitalet.

Under profylakse af neurolekæmi ved anvendelse af både stråling og administration af methotrexat og cytosar modtager patienterne 6-mercaptopurin dagligt i en dosis på 25 mg / m2 og cyclofosfamid i en dosis på 100 mg / m 2 1 gang om ugen.

Efter afslutningen af ​​neuroleukemi-profylakse udføres en knoglemarvspunktur, og hvis der ikke er tegn på tilbagefald, startes vedligeholdelsesbehandling.

Den anden metode til forebyggelse af neuroleukæmi er endolumbar administration af methotrexat og cytosar. Narkotika administreres i intervaller på 3-4 dage, med dårlig tolerance en gang om ugen.

Begge metoder til neurolekæmi-profylakse er pålidelige og gør det muligt at opgive den understøttende intra-lumbar administration af methotrexat.

Kontinuerlig vedligeholdelsesbehandling i perioden med forbedring af akut lymfoblastisk og udifferentieret leukæmi hos børn udføres på ambulant basis i 5 år indtil fuldstændig forbedring. Begynd behandlingen straks efter at have opnået fuld forbedring eller efter kurser, der forstærker den opnåede forbedring.

Børn får kontinuerlig behandling med tre lægemidler som følger: 6-mercaptopurin oralt dagligt; methotrexat inde på den 6. dag i ugen; cyclophosphamid inde på den 7. dag i ugen, disse dage er 6-mercaptopurin ikke aflyst.

For "risikogruppen" udføres i løbet af perioden med vedvarende vedligeholdelsesbehandling med tre lægemidler hver 1.5-2 måned, et kursus af SOAP. I løbet af ugen efter det bliver den støttende behandling med de tre lægemidler annulleret, og derefter en halv uge i ugen. Efter denne vedligeholdelsesbehandling udføres i fulde doser.

Betingelser for kontinuerlig behandling:

1) blodprøve med definitionen af ​​blodplader og reticulocytter 1 gang om ugen

2) ved nedsættelse i niveauet af leukocytter til 1? 10 3 - 2? 10 3 (1000-2000) i 1 μl læger reducerer dosen af ​​cytotoksiske lægemidler med halvdelen, med den efterfølgende stigning på mere end 2,5? 10 3 (2500) i 1 μl genoprette den foregående dosis;

3) behandlingen afbrydes på et hvilket som helst stadium, når niveauet af leukocytter i blodet falder under 1000 i 1 μl med en signifikant stigning i temperaturen, stomatitis, diarré;

4) knoglemarvspunktur i det første forbedringsår foretages 1 gang pr. Måned på 2-5 år for forbedring - 1 gang om 3 måneder.

Behandling af akut lymfoblastisk leukæmi er forbedret, når det kommer til processen med T-celle natur. Ifølge programmet for amerikanske pædiatriske onkologer for at eliminere sygdommens manifestationer i T-lymfoblastisk akut leukæmi begynder de med intravenøs administration af cyclophosphamid ved 1200 mg / m 2 på den første behandlingsdag eller mellem 2. og 5. dag (ved et leukocyttal på mere end 5? 10 4 (50 000) i 1 μl og signifikant organomegali, der kræver forudgående recept af allopurinol på grund af det høje niveau af serumurinsyre og risikoen for udvikling af urinsyre diatese). Med 3-4 dage (eller 1 dag, hvor administrationen af ​​cyclophosphamid forsinkede) ugentlig (1 gang om ugen) til dette program, samt på Aur programmet er vincristin indgives i 4 uger, og prednison brug og rubomicin i doser og i tid svarende til skema 2 behandling af akut lymfoblastisk leukæmi.

Når remission opnås, udføres en konsolideringskursus, herunder 5-dages kontinuerlig administration af cytosar 100 mg / (m 2 / dag), idet der tages thioguanin (eller 6-mercaptopurin) 50 mg / m2 hver 12. time i 5 dage med cytosar administration. Udfør 3 behandlingsforløb med cytosar og thioguanin (6-mercaptopurin) med et interval mellem kurser på 14 dage.

Derefter administreres L-acnapaginase, 200-300 U / kg i 7-14 dage intravenøst. I tilfælde af et højt niveau af leukocytter og en stor masse af tumor lymfeknuder af splenomegali eller hepatomegali bør terapi udføres, der foreskriver en stor mængde væske til patienten, alkalisk drik sammen med allopurinol for at forhindre urinsyre diatese.

Hvis der i T-celle akut leukæmi i mediastinum opdages forstørrede lymfeknuder, som er dårligt reduceret ved kemoterapi, anbefales lokal bestråling af dette område i en dosis på 30 Gy; lokal bestråling er også tilrådeligt med en betydelig stigning i lymfeknuder i ethvert andet område.

Behandling i perioden med forbedring af T-celle leukæmi bør styrkes: sammen med kontinuerlig behandling med 6-mercaptopurin, methotrexat, cyclophosphamid.

Behandling af akut ikke-lymfoblastisk leukæmi

Det grundlæggende princip i behandlingen af ​​akut non-lymfoblastisk leukæmi hos voksne er den hurtige frigivelse af knoglemarv fra tumorceller under anvendelse af en kombination af cytotoksiske lægemidler i tilstrækkelige doser. En hurtigere forsvinden af ​​blasterne fra knoglemarven fører til en hurtigere genopretning af normal bloddannelse.

Et andet princip i behandlingen af ​​akutte ikke-lymfoblastiske leukæmier er at tilvejebringe en periode med forbedring i hjælpterapi, også kaldet vedligeholdelsest behandling.

Supplerende behandling til forbedring periode omfatter isolation patienter i kamre, der forhindrer infektion, administration af antibiotika for at forhindre aktivering af de indre infektioner, profylaktisk blodplade masse, der beskytter mod blødninger. Sådanne foranstaltninger er normalt ikke nødvendige til behandling af akut lymfoblastisk leukæmi hos børn. Endelig udføres den programmatiske behandling af akutte, ikke-lymfoblastiske leukæmier hos voksne, som er ret intensiv, hos patienter, der er yngre og over 60 år gamle. Undersøgelser i de senere år har vist, at virkningen af ​​de midler, der anvendes til disse leukæmier, ikke afhænger væsentligt af patienternes alder.

Behandlingen bør begynde straks efter diagnosen, hvis den ikke er en lav procentdel af akut leukæmi.

Behandlingen bør udføres straks i henhold til programmet (effektiviteten af ​​behandlingen reduceres ved anvendelse af prednison, 6-mercaptopurin, VAMP-kombinationer før behandling med programmet).

For at eliminere sygdommens manifestationer i programbehandlingen af ​​akutte ikke-lymfoblastiske leukæmier anvendes følgende kombinationer:

1) cytosar og rubomycin (daunorubicin) - ordninger "7 + 3", "5 + 2";

2) rubomycin (daunorubicin), cytosar og thioguanin (DAT);

3) For det første er kun cytosar og thioguanin, hvortil rubomycin tilsættes, hvis de ikke giver den fulde virkning;

4) adriablastin, vincristin, prednisolon og cytosar (AD-OAR); rubomycin, vincristin, cytosar og prednison.

Kombinationen af ​​cytosar og rubomycin var en af ​​de bedste kombinationer af reduktion af sygdommens manifestationer ved akut ikke-lymfoblastisk leukæmi (Rai, Holland et al., 1981). Denne kombination gør det muligt at opnå en forbedring i 77% af tilfældene hos personer under 60 år og hos 47% af personer over 60 år. Ved undersøgelse af effektiviteten af ​​de ovennævnte behandlingsregimer blev det konstateret, at virkningen var ens i akut promyelocytisk, monoblastisk og myelomonoblastisk leukæmi.

På grund af den hurtige destruktion i blodet er doseringen af ​​cytosar forbundet med hastigheden af ​​administrationen: dosen stiger med hurtig introduktion og aftager med kontinuerlig døgn. Cytosar til induktion af remission administreres intravenøst ​​i 7 dage gennem et kateter kontinuerligt i en dosis på 100 mg / (m 2 / dag) eller intravenøst ​​ad gangen i en dosis på 100 mg / m 2 2 gange om dagen. Rubomycin indgives intravenøst ​​på 1, 2, 3 dage af en 7-dages kursus i en enkeltdosis på 45 mg / (m 2 / dag).

En kombination af 2 af disse lægemidler anvendes i "5 + 2" -regimen: cytosar administreres i 5 dage, mens rubomycin administreres parallelt i de første 2 dage. Kombinationen af ​​"5 + 2" bruges som en anden og efterfølgende kurser efter kombinationen "7 + 3". "5 + 2" kombinationen bruges normalt til mennesker over 60 år, men kombinationen "7 + 3" giver den bedste virkning, og dosen af ​​rubomycin bør reduceres til 30 mg / m 2.

I de fleste tilfælde opnås forbedring efter 2-3 behandlingskurser med cytosar og rubomycin, men det er muligt efter det første kursus. Undertiden derefter kun fundet nogle tegn på forbedring (reduktion eller forsvinden af ​​blastiske celler i blodet, blastosis fald i knoglemarven, øget blodpladeindholdet i tilfælde af trombocytopeni reticulocytose som indikator med genopretning af kimen, stigningen i blodneutrofiler). Hvis de 3 fulde kurser "7 + 3" og "5 + 2" ikke giver effekt, skal denne kombination afbrydes.

Når indholdet af leukocytter er mindre end 2? 10 3 (2000) i 1 μl og / eller blodplader mindre end 5? 10 4 (50 000) i 1 μl dosis cytosar og rubomycin reduceret med halvdelen.

7 dage efter behandlingsforløbet, hvis blastcellerne forsvinder fra blodet eller forbliver isolerede, er knoglemarv punkteret. Hvis der er mere end 5% blastceller i knoglemarvspunkt og tilstrækkelig cellularitet (mere end 25% af originalen), er det nødvendigt at gentage behandlingen med cytosar og rubomycin. Hvis knoglemarvscellulariteten ved denne punktering reduceres kraftigt (mindre end 25% af den oprindelige), er det nødvendigt at forlænge bruddet op til 14 dage, gentage punkteringen og genoptage behandlingen med cytosar og rubomycin med stigende cellularitet.

Rubomicin program beskrevet Rai, Holland et al, kan erstattes adriablastin viste forfatterne, at Adriablastin toksicitet falder, når anvendt i en dosis på 30 mg / m2 (som rubomicin lægemidlet indføres i 1., 2. og 3. dage af kurset på samme tid).

Nogle programmer (Shaikh) bruger thioguanin til at lindre sygdommen. Det viste sig, at kombinationen af ​​thioguanin med cytosar gør det muligt kun at opnå forbedring i 14% tilfælde af akut ikke-lymfoblastisk leukæmi, og kun tilsætning af rubomycin øger procentsatsen for forbedring op til 50% eller mere.

Peterson og kolleger offentliggjorde et program for kemoterapi til akut non-lymfoblastisk leukæmi, ifølge hvilken 5 cytostatiske lægemidler anvendes til at reducere sygdommens manifestationer: adriablastin, cytosar, vincristin, thioguanin, prednison. Dagen for administration og doser af adriablastin og cytosar er det samme som i 7 + 3-programmet: Vincristin administreres den 1. dag i en dosis på 1,2 mg / m 2, prednisolon gives oralt ved 40 mg / m 2 dagligt i 7 dage, Thioguanin - oralt hver 12. time, 80 mg fra dag 1 til dag 7. Det andet kursus begynder om nødvendigt i 14-21 dage (afhængigt af tidspunktet for udgang fra cytopeni); den samlede varighed af dette kursus er 5 dage, og adriablastin administreres den 1. og 2. dag. Programmets forfattere konstaterede en forbedring i 82% af sagerne.

Støttende behandling før forbedring kan gøres på forskellige måder. Taktik vedtaget i vores land: at gentage i eftergivelsesperioden den kombination af cytotoksiske lægemidler, især cytosar og rubomycin, som gjorde det muligt at opnå remission (L. G. Kovaleva).

Kurset gentages efter 2 uger (maksimum 3 uger) efter afslutningen af ​​det foregående kursus med de samme doser af lægemidler, der reducerer sygdommens sværhedsgrad. Nu for at opretholde forbedringen bruger ofte flere kombinationer af cytostatika, som erstatter hinanden.

Det mest praktiske behandlingsprogram til opretholdelse af remission, foreslået af forfatterne af kombinationen "7 + 3" (Rai, Holland med medforfattere). Den består af en 5-dages forløb af cytosar, der administreres subkutant to gange daglig, 100 mg pr. Indgift, i kombination med eller med thioguanin, givet oralt 2 gange dagligt, 100 mg / m2 (hver 12. time) i 5 dage eller cyclophosphamid indgivet intravenøst ​​i en dosis på 1000 mg / m2 dag 1 5-dages forløb Cytosar, eller i kombination med CCNU, givet ved en enkelt dosis på 75 mg / m2 indeni, eller i kombination med rubomycin indført i 1. og 2. dag i 5-dages forløb af cytosar i en dosis på 45 mg / m2 intravenøst.

Behandling af akut promyelocytisk leukæmi

Behandlingen med rubomycin eller rubomycin i kombination med cytosar, som kan udføres i fuld dosis, er mulig med et fald i blødninger og en stigning i blodpladensniveau, er effektiv.

I tilfælde af akut promyelocytisk leukæmi bør lægen huske hyppigheden af ​​DIC, tilstedeværelsen af ​​trimbocytopeni i forhold til den, behovet for kontrak, heparin, friskfrosset plasma for at undertrykke DIC.

Da dyb neutropeni ofte observeres i denne form for akut leukæmi, indlægges patienten på en isolationsafdeling. I de tidlige dage af observation af sådanne patienter, hvis der ikke er blodplade masse, anvendelse af høje doser af prednison, forhindrer udslip af proteolytiske enzymer fra celler og contrycal 80 000-100 000 IE en gang daglig intravenøst ​​som en antiproteoliticheskoe midler og midler til at reducere blødning, hjælper opretholde normal hæmodynamik, hvilket er nødvendigt i tilfælde af alvorlig forgiftning. DIC kræver heparin 1000-2000 U hver 2-4 timer intravenøst. Blødning på grund af DIC-syndrom, sammen med store doser contryla og heparin, stopper transfusionen af ​​store mængder friskfrosset plasma - 600 ml eller mere samtidig med en stråle.

Trombocytransfusioner på 2-4 doser 2-3 gange om ugen er en øvelse, der er nødvendig for tilstrækkelig cytostatisk terapi i både promyelocytiske og andre former for leukæmi med dyb trombocytopeni (under 20 <10 3 i 1 μl). Med stigende blodpladeniveauer bliver brugen af ​​rubomycin eller rubomycin med cytosar i kombinationen "5 + 2" eller "7 + 3" mindre farlig. Rubombomycin i disse kurser indgives i en samlet dosis på 120-200 mg pr. Kursus i 3-5 dage. I fravær af trombocytmasse er det nødvendigt at administrere rubomycin i små doser (20-40 mg pr. Dag), tilsætte prednison, hælde kontriske; 6-mercaptopurin kan anvendes i kombination med prednison og vincristin, men opnåelse af remission bliver signifikant mindre sandsynligt.

Rød blodcellemassetransfusion eller helblodslam til akut promyelocytisk leukæmi produceres kun af sundhedsmæssige grunde (udseende af hæmodynamiske forstyrrelser); de er kun mulige efter undertrykkelsen af ​​hæmoragisk syndrom, da de øger DIC-syndromet. Ved akut promyelocytisk leukæmi er cytotoksiske lægemidler, der fører til eliminering af leukæmiske celler, det vigtigste middel til vedvarende undertrykkelse af DIC.

Det giver dårlige resultater cytostatisk terapi i akut leukæmi nelimfoblastnyh der i nogen tid flow med en relativt lav procentdel af blaster i knoglemarven, men med delvis cytopenier eller pancytopeni, nemlig de former, som klassifikation tilhører den såkaldte myelopoietisk dysplasi. På scenen med lav blastose og under leukemiseringsprocessen kontrolleres det sædvanligvis ikke af cytostatika, administreret i kombination eller separat. Procentdelen af ​​forbedringer i disse former for akut leukæmi er ikke mere end 20%.

Kun i 10% af tilfældene er det muligt at opnå forbedringer i de såkaldte sekundære akutte, ikke-lymfoblastiske leukæmier, der udvikles hos personer behandlet med cytostatika og stråling, eller kun med cytostatika til Hodgkins sygdom, kræft og andre sygdomme. Sådanne forbedringer er korte og varer i ca 3 måneder.

Lav procentdel af akut leukæmi kræver ikke aktiv behandling med cytotoksiske lægemidler. Behandling begrænsede formål at små doser af steroidhormoner (20 mg / dag), eller forbinder på 10-14 dage af hver måned til denne behandling små mængder af 6-mercaptopurin (100 mg), hvis det ikke forårsager forøgelse af neutropeni eller små doser Cytosar (10 mg / dag). Oftest skal disse patienter opretholde indikatorerne for rødt blod, hæmoglobin ca. 8,3 g / l med gentagne transfusioner med røde blodlegemer (helst frosne).

Behandling af akut non-lymfoblastisk leukæmi i perioden med eksacerbation. Effektive med eksacerbationer af disse former for leukæmi kan være de cytotoksiske lægemidler, der tidligere blev anvendt. I perioden med eksacerbation ordinerer lægen enten en kombination af cytostatika, hvilket gjorde det muligt at opnå en første forbedring, hvis forværringen ikke forekom på baggrund af anvendelsen af ​​denne særlige kombination af cytostatika eller andre kombinationer af aktive cytostatika. Høje doser af cytosar kan også være effektive - 3 mg / m 2 2 gange om dagen i 6 dage med intravenøs administration på to timer.

Gentagne forbedringer i ikke-lymfoblastisk leukæmi, i akut leukæmi af lymfatisk natur er som regel kortere end de tidligere, især den første.

På grund af det lave potentiale for kemoterapi til akutte ikke-lymfoblastiske leukæmier udvikles behandling af disse former for leukæmier i perioden med eksacerbation og især i forbedringsperioden ved hjælp af knoglemarvstransplantation. Forebyggelse af akut eksacerbation af akut leukæmi ved hjælp af knoglemarvstransplantation i perioden med den første forbedring er den mest effektive. Forskellige ordninger bruges til at forberede sig på knoglemarvstransplantation: for eksempel cyclophosphamid i en dosis på 50 mg / kg pr. Dag i 4 dage og derefter engangs fuld bestråling i en dosis på 10 Gy eller fraktioneret i en samlet dosis på 14 Gy; eller en kombination af stærke cytotoksiske lægemidler som mielosan i en dosis på 4 mg / (kg / dag) i 4 dage og cyclofosan 50 mg / (kg / dag) i 4 dage. Efter sådan fremstilling kan transplantation af ens eget knoglemarv høstet i forbedringsperioden være effektiv. For at ødelægge de tumorceller, der overlever i en sådan normal knoglemarv (4-HC), foreslået i USA, eller en syntetisk analog af denne forbindelse - ASTA, monospecifikke antistoffer (til akut lymfocytisk leukæmi, i nogle tilfælde antithymocytglobulin-ATH).

Behandling af akut lymfoblastisk og udifferentieret voksen leukæmi. Akut lymfoblastisk og ikke-differentierbar leukæmi hos voksne såvel som hos børn bør behandles i henhold til programmet.

For at eliminere sygdommens manifestationer i disse former for voksne leukæmier er kombinationen af ​​vincristin, prednisolon og rubomycin (eller adriablastin), som anvendes i programmet for behandling af akut lymfoblastisk og udifferentieret leukæmi hos børn i fare, effektiv. Som i børneprogrammet udføres behandling i 4-6 uger, lægemidler ordineres i samme doser.

Forebyggelse af neuroleukæmi hos voksne patienter med akut lymfoblastisk leukæmi udføres på samme måde som hos børn.

Behandling af eksacerbationer i lymfoblastisk og udifferentieret leukæmi hos børn og voksne

En forværring af akut lymfoblastisk leukæmi forekommer i knoglemarven eller i centralnervesystemet, muligvis i testiklerne og i dette organ oftere hos børn end hos voksne.

Gentagne forbedringer er normalt korte.

Det første behandlingsregime til forbedring er en kombination af vincristin, prednison og rubomycin anvendt i 4-6 uger. Hvis denne behandlingsmetode ikke har nogen virkning, kan du prøve konsekvent SOAR, ROMP, COP. I reglen er L-asparaginase under eksacerbation effektiv (dosis 300 U / kg pr. Dag i 10-30 dage).

Læger bruger COAP, COP, POMP som terapi til at understøtte forbedringer, hvis de får lov til at reducere sygdommens vigtigste manifestationer eller vincristin, prednison, rubomycin. Vedligeholdelsesbehandling udføres af tre stoffer (6-mercaptopurin, methotrexat, cyclophosphamid), hvis de blev anvendt under den første forbedring, er det andet ikke hensigtsmæssigt, fordi eksacerbationen blev dannet på baggrund af behandlingen med disse lægemidler.

Under forværring af lymfoblastisk leukæmi hos børn ordinerer lægen rygsøjlen og endolumbus methotrexat i en dosis på 12,5 mg / m2 og derefter gentager denne injektion hver anden uge i forbedringsperioden. Når forbedring opnås, udføres profylakse af neurolekæmi med methotrexat og cytosar ifølge den accepterede ordning.

Hvis forbedring ikke kan opnås, er neuroleukæmi, som udviklede sig i eksacerbationsperioden, ofte ikke kontrolleret, forværres processen i centralnervesystemet selv ved behandling med methotrexat og cytosarum. For voksne med forværring af lymfoblastisk og utifferentierbar leukæmi såvel som for børn ordinerer lægen en kontrol spinal punktering ved diagnosering af eksacerbation og indførelsen af ​​methotrexat. Når forbedring opnås hos voksne, er neuroleukæmi forebyggelse også tilrådeligt.

Med forværring af lymfoblastisk og utifferentierbar leukæmi hos voksne og børn er knoglemarvstransplantation mulig.

http://med.wikireading.ru/4989

Læs Mere Om Nyttige Urter