Kemoterapi er den vigtigste behandling for lymfogranulomatose fase III og IV, såvel som massive tumorfoci. Det bruges også i de tidlige stadier, især i tilfælde af almindelige symptomer og hos patienter i fare, normalt i kombination med strålebehandling. Valget bestemmes ofte af ønsket om at undgå fjernkomplikationer. Fremkomsten af ​​ABVD ordningen ikke forstyrre frugtbarhed og øge risikoen for sekundær leukæmi, lov til at opgive den tidligere ordning MOPP kemoterapi og at sprede sig til den tidlige fase af sygdommen, nægter samtidig og ved laparotomi. Mere aggressive ordninger forventes at forbedre resultaterne (for eksempel BEACOPP). Vedligeholdelsesbehandling er ikke angivet.

Ordninger for kemoterapi lymfogranulomatose findes i bilag D-1. Disse ordninger bør overholdes nøje, da forsinkelsen i afbrydelser og reduktionen af ​​doserne forværrer resultaterne væsentligt. Genopretning afhænger af både den totale dosis og intensiteten af ​​behandlingen. Ordninger af 2. og 3. linie er angivet i bilag D-3.

Ordninger MORR og CORR (Appendiks D-1, s. I). De fleste læger ordinerer ikke vincristin i en dosis på mere end 2 mg, selvom dette er i strid med anbefalingerne fra National Cancer Institute. Behandlingen udføres indtil fuldstændig remission, derefter to kurser (men ikke mindre end 6 kurser); næste kursus starter den 29. dag fra begyndelsen af ​​den forrige:

- Hyppigheden af ​​fuldstændige remissioner ved behandling af fase III og IV med MORR-regimen er 70-80%, hvoraf ca. 60-70% er langvarig; efter 42 måneder er tilbagefald sjældne. Tiårs tilbagefaldsfrit overlevelse i trin IIIA og IVA overstiger 80%. Resultaterne af behandlingen afhænger kun af den histologiske variant af Hodgkins sygdom.

- Hovedårsagen til MORR-ordningen er kvalme og opkastning. Der er også depression af blod, neuropati, infertilitet, sekundær leukæmi. Det antages, at COPP-ordningen (cyclophosphamid i stedet for chlormethin) tolereres bedre.

ABVD-regimen (Appendiks D-1, s. I) giver bedre resultater i forhold til MORR, idet de mindre sandsynligt er komplicerede af infertilitet og sekundære leukæmier. Nogle gange udvikler anthracyclin kardiomyopati og oftere bleomycin pneumonitis. Risikoen for komplikationer øges ved bestråling af mediastinum. ABVD-ordningen anvendes i stedet for MORR-ordningen som 1. linie kemoterapi:

- Behandlingen udføres som en helhed i henhold til samme regler som i MORR-ordningen: 6-8 kurser, der varer 4 uger og 2 kurser efter opnåelse af fritagelse.

- Pas på at overvåge åndedrætsfunktionen. Udseendet af dyspnø, pneumonitis eller et fald i lungens diffusionskapacitet med mere end 40% kræver fjernelse af bleomycin. Med bleomycin pneumonitis er glucocorticoider ordineret.

- Med en historie om hjertesygdom og hos patienter, der fik en stor total dosis doxorubicin, skal hæmodynamikken overvåges nøje.

Den alternerende MOPP / ABVD-ordning i 12 måneder blev først anvendt af italienske forskere, som opdagede, at en sådan behandling øger hyppigheden af ​​fuldstændige remissioner og tilbagefaldsfrit overlevelse i fase IV af sygdommen sammenlignet med MORP. I USA udføres denne behandling normalt i 6-8 måneder.

Hybridskema MOPP / ABV (Appendiks D-1, s. I). Canadiske forskere kombinerede to effektive regimer (minus dacarbazin) i en og opnåede fremragende resultater i behandling i mindst 8 måneder. Men når man forsøgte at bekræfte disse resultater, stødte forskerne på en række uforklarlige dødsfald og opgav denne ordning.

Intensive kemoterapi regime er blevet sat i praksis for at forbedre behandlingsresultater, især i fare. Fordelene ved disse ordninger er dog stadig uklare.

- BEACOPP-skema (bilag D-1, s. III). Kliniske forsøg har vist fordelene ved denne tre ugers behandling over COPP / ABVD. Stigende doser i denne dosis øger frekvensen af ​​remissioner, men kræver anvendelse af vækstfaktorer og kan øge risikoen for sekundære leukæmier. Med hensyn til virkningen på frugtbarhed er data ikke nok.

- "Stanford V" -ordningen (Appendiks D-1, s. III). Denne ordning med ugentlig administration af lægemidler gav fremragende resultater i fase II af kliniske forsøg, som ikke blev bekræftet af randomiserede forsøg.

- Højdosis kemoterapi med stamcelle autotransplantation under den første remission anvendes, men effektiviteten er ikke blevet undersøgt nok.

- En stor randomiseret undersøgelse viste, at ABVD-ordningen i de sene stadier af Hodgkins sygdom ikke er ringere i præstationer til MOPP / ABVD-skiftet, og er også mere effektivt og mindre giftigt end MORR-ordningen. Derfor er ABVD nu brugt som ordningen i 1. linje.

- I en anden randomiseret undersøgelse sammenligningskredsløbet COPP / ABVD BEACOPP med standard og høje doser (Diehl et al., 2003), de femårige sygdomsfrie overlevelsesrater var henholdsvis 69, 76 og 87%. Den samlede overlevelsesrate på fem år var 83% hos patienter, som fik COPP / ABVD, 88% hos dem, der fik BEACOPP i standarddoser og 91% hos forhøjede. Stigende doser forbedrede resultaterne af behandlingen primært i risikogruppen, så det er for disse patienter, at terapien skal starte med en af ​​BEACOPP-mulighederne.

Kombineret behandling anvendes meget i de tidlige stadier af sygdommen. Dens fordel er at begrænse strålebehandling til de berørte områder, hvilket reducerer den totale brændvidde og risikoen for langsigtede komplikationer:

- I fase I og 11 af Hodgkins sygdom uden massive læsioner suppleres forkortet kemoterapi med bestråling af de berørte områder.

- Med en resterende tumor i stedet for store tumorfoci efter en hel kemoterapi, bestråles de berørte områder som en konsolidering. Hos patienter med fuldstændig remission efter kemoterapi synes det at være upraktisk.

http://humbio.ru/humbio/pronc/000c09c1.htm

Behandlingsregimer for Hodgkins sygdom

Lymfogranulomatose er en sygdom i lymfesystemet. Lymfogranulomatose forekommer 3 gange oftere i familier, hvor sådanne patienter allerede er registreret i forhold til familier, hvor de ikke var.

Årsagerne til Hodgkins sygdom er ikke fuldt ud forstået. Nogle eksperter mener, at Hodgkins sygdom er forbundet med Epstein-Barr-virus.

Manifestationer af Hodgkins sygdom

Symptomerne på Hodgkins sygdom er meget forskellige. Begyndende i lymfeknuderne kan den smertefulde proces spredes til næsten alle organer, ledsaget af forskellige udtalte manifestationer af forgiftning (svaghed, sløvhed, døsighed, hovedpine).

Det overvejende nederlag for et bestemt organ eller system bestemmer billede af sygdommen.

Den første manifestation af Hodgkins lymfom er normalt en stigning i lymfeknuder; i 60-75% af tilfældene begynder processen i cervico-supraklavikulære lymfeknuder, noget oftere til højre. Som regel er en stigning i lymfeknuder ikke ledsaget af en krænkelse af patientens helbredstilstand. Forstørrede lymfeknuder er mobile, ikke loddet til huden, i sjældne tilfælde smertefulde. Gradvist samler de nogle gange i stigende grad sammen i store formationer. Nogle patienter har smerter i forstørrede lymfeknuder efter at have drukket.

Hos nogle patienter begynder sygdommen med en stigning i mediastinumens lymfeknuder. Denne stigning kan ved et uheld opdages med fluorografi eller manifestere sig i de senere perioder, når formationsstørrelsen er signifikant, hoste, åndenød, mindre ofte - smerter bag brystbenet.

I sjældne tilfælde begynder sygdommen med en isoleret læsion af de nær-aorta lymfeknuder. Patienten klager over smerter i lændehvirvelområdet, der forekommer hovedsageligt om natten.

Sommetider begynder sygdommen akut med feber, nattesved, hurtigt vægttab. Normalt vises i disse tilfælde en lille forstørrelse af lymfeknuderne senere.

Den hyppigst forekommende lokalisering af Hodgkins sygdom er lungevæv. Lungerne ledsages normalt ikke af eksterne manifestationer. Meget ofte, når lymfogranulomatose detekteres akkumulering af væske i pleurhulerne. Som regel er det tegn på en bestemt læsion i pleura, undertiden synlig under røntgenundersøgelse.

Nedslaget i pleura forekommer sædvanligvis hos patienter med lymfogranulomatose med forstørrede lymfeknuder i mediastinum eller med foci i lungevæv. En tumor i mediastinumens lymfeknuder kan spire i hjertet, spiserøret, luftrøret.

Knoglesystemet er så hyppigt som lungevævet, lokaliseringen af ​​sygdommen i alle varianter af sygdommen. Ryggvirvler er ofte ramt, så brystbenet, bækkenben, ribben, mindre ofte - rørformede knogler. Betydning af knogle i processen manifesteres af smerte, radiologisk diagnose er normalt forsinket. I isolerede tilfælde kan skader på knoglen (brystbenet) blive det første synlige tegn på Hodgkins sygdom.

Leverskader på grund af den store kompensationskapacitet hos dette organ er fundet sent. Der er ingen karakteristiske tegn på specifik leverskade.

Mavetarmkanalen lider som regel anden gang på grund af kompression eller spiring af tumoren fra de ramte lymfeknuder. Men i nogle tilfælde lymfogranulomatøse læsioner i maven og tyndtarmen. Processen påvirker normalt det submukosale lag, et sår danner ikke.

Nogle gange er der læsioner af centralnervesystemet, primært rygmarven, de giver alvorlige neurologiske lidelser.

Meget ofte med Hodgkins sygdom, ændrer forskellige hud: ridser, allergiske manifestationer, tørhed.

Mere eller mindre sved er noteret af næsten alle patienter. Svage nattesved, der tvinger mig til at skifte mit undertøj, ledsager ofte perioder med feber og indikerer en alvorlig sygdom.

Huden kløe sker omtrent hos en tredjedel af patienterne. Dens sværhedsgrad er helt anderledes: fra mild kløe i områder med forstørrede lymfeknuder til udbredt dermatitis med ridser over hele kroppen. Sådan kløe er meget smertefuldt for patienten, fratager ham søvn, appetit, fører til psykiske lidelser. Endelig følger vægttab med alvorlige eksacerbationer og terminale stadier af sygdommen.

diagnostik

Selv med et ret overbevisende klinisk billede giver kun en histologisk undersøgelse, der registrerer lymfogranulom, dig mulighed for endelig at bekræfte diagnosen. Morfologisk diagnose kan kun betragtes som pålidelig, hvis der findes Berezovsky-Sternberg-celler i den histologiske version.

Histologisk analyse bekræfter og bekræfter ikke kun sygdommen, men bestemmer også sin morfologiske variant. Den morfologiske diagnose af Hodgkins sygdom betragtes som ubestridelig, hvis den bekræftes af tre morfologer. Nogle gange opnår materialet til histologisk undersøgelse kompleksiteten af ​​læsionerne i lymfeknuderne i mediastinum eller retroperitonealrummet.

For at diagnosticere sygdommen, der forårsagede en stigning i kun lymfeknuderne i mediastinumet, anvendes en diagnostisk åbning af brysthulen.

Lokalisering af lymfogranulomatose kun i retroperitoneale knuder er yderst sjælden, men i sådanne tilfælde er det nødvendigt med histologisk bekræftelse af diagnosen, det vil sige en diagnostisk åbning af bughulen.

Inddragelsen af ​​lymfeknuderne i mediastinumet, lungernes rødder, lungevæv, pleura og knogler i processen påvises ved røntgenundersøgelser, herunder computertomografi. Lymfografi bruges til at studere paraaortiske lymfeknuder.

Metoden til scanning af retroperitoneale lymfeknuder er ikke tilstrækkelig nok (procentdelen af ​​falsk-positive og falsk-negative responser når 30-35%). Den bedste metode er direkte kontrastlymfografi (metodefejl 17-30%). Angivelse af sygdomsstadiet er lavet af yderligere metoder til forskning, som omfatter:

• lægeundersøgelse
• bryst røntgen
• knoglemarv perkutan biopsi
• lever, milt og radionuklid scanninger
• kontrast angiografi

Behandling af Hodgkins sygdom

Moderne metoder til behandling af Hodgkins sygdom er baseret på begrebet curability af denne sygdom. Mens lymfogranulomatose forbliver en lokal læsion af flere grupper af lymfeknuder (trin 1-2), kan den helbredes ved stråling. Resultaterne af langvarig brug af polykemoterapi til grænsen for tolerabilitet for sunde væv tyder på en kur i en fælles proces.

Radikal strålebehandling, det vil sige strålebehandling ved sygdomsbegyndelsen i doser på 35-45 Gy pr. Fokus for tilstrækkelige områder (brede felter, herunder alle grupper af lymfeknuder og udstrømningsveje) med tilstrækkelig højstråleenergi (megavoltterapi), kan helbredes fuldstændigt 90 % af patienter med begrænsede former for sygdommen. Undtagelserne er patienter med trin 1-2, hvor lymfeknuderne på mediastinum er mere end 1/3 af brystets diameter. Disse patienter bør modtage yderligere kemoterapi.

Kemoterapi er ordineret på tidspunktet for diagnosen. Brug også strålebehandling. Mange hæmatologer mener, at det er nødvendigt at kombinere kemo- og strålebehandling.

Korrekt behandling af første fase kan føre til fuldstændig opsving. Kemoterapi og stråling af alle grupper af lymfeknuder er meget giftige. Patienterne er vanskelige at tolerere behandling på grund af hyppige bivirkninger, herunder kvalme og opkastning, hypothyroidisme. infertilitet, sekundære læsioner af knoglemarven, herunder akut leukæmi.

Behandlingsregimer for Hodgkins sygdom

• MOPP - Mustagen, Oncovir (Vincristin), Procarbazin, Prednison. Påfør mindst 6 cykler plus 2 yderligere cykler efter opnåelse af fuldstændig remission.
• ABCD - adriamycin (doxrubicin), bleomycin, vinblastin, dacarbazin. Denne ordning er meget effektiv hos patienter med tilbagefald. I kombination med kemoterapi er det mest anvendte regime ABCD.
• MUPP (svarende til MOPP-ordningen, erstattes oncovin med vinblastin i en dosis på 6 mg / m2).

Hvis terapi ikke er effektiv eller et tilbagefald sker inden for et år efter opnåelse af remission, får patienten en stærkere terapi - DexaBEAM: hvor Deha er dexamethason, B er BCNU, E er phasic, A er aracen (cytosar), M er melpholan. Gennemfør 2 kurser. Hvis effekten opnås, tages der knoglemarv eller blodstamceller, og auto-transplantation udføres til en sådan patient. Ellers er der et dårligt resultat.

outlook

Den største værdi i prognosen for lymfogranulomatose er sygdomsstadiet. Hos patienter med stadium 4 i sygdommen observeres 75% fem års overlevelse hos patienter med stadium 1-2, 95%. Prognostisk er tegn på forgiftning fattige. Tidlige tegn på sygdoms ugunstige forløb er "biologiske" indikatorer for aktivitet. Biologiske aktivitetsindikatorer omfatter:

• en stigning i den samlede blodprøve-ESR over 30 mm / time,
• øge koncentrationen af ​​fibrinogen mere end 5 g / l,
• alfa-2-globulin mere end 10 g / l,
• haptoglobin mere end 1,5 mg%
• cerruloplasmin over 0,4 udstødningsenheder.

Hvis mindst 2 af disse 5 indikatorer overstiger de angivne niveauer, så konstateres den biologiske aktivitet af processen.

http://therapycancer.ru/limfoma/911-skhemy-lecheniya-limfogranulematoza

En smertefri bump i nakken kan være en farlig sygdom.

I 1832 beskrev forsker Hodgkin en mærkelig sygdom ledsaget af en stærk stigning i lymfeknuder, feber og svær udmattelse. Sygdommen udviklede sig langsomt, påvirket andre organer, reagerede ikke på behandling, og endte normalt med patientens død. Sygdommen blev snart kendt som "lymfogranulomatose" eller Hodgkins sygdom. Hvad er denne sygdom, hvad er dens dybtliggende årsager og manifestationer, og hvordan behandles det i dag?

Hvad er Hodgkins sygdom

Lymfogranulomatose er en sjælden malign vævs sygdom i lymfeknuderne, der fører til dannelsen af ​​en kæmpe celletumor i lymfeknuderne og andre bindevæv og organer.

• Berørte primært er bloddannende organer, som ud over lymfeknuder omfatter: knoglemarv, lever, milt, tymkirtlen.
• Hyppigheden af ​​sygdommen er omkring en procent, hvilket er op til fem tilfælde pr. 1 million mennesker.
• Repræsentanter for kaukasiere lider oftere.
• Kønstatistik for patologi viser en større forekomst blandt den mandlige befolkning (en og en halv til to gange højere end kvinden).
• Alderskriterier: Lymfogranulomatose diagnosticeres hos børn og voksne, men hos voksne er det stadig noget mere almindeligt.

Patogenese af Hodgkins sygdom (lymfogranulomatose).

Den primære årsag til dannelsen af ​​Hodgkins lymfom er mutationer af lymfocytter (oftest af type B) - celler i immunsystemet, der producerer antistoffer, der er nødvendige til bekæmpelse af fremmedlegemer (kræftceller og vira).

Lymfocytter og deres rolle i patogenesen af ​​Hodgkins sygdom

Lymfocytter er en af ​​de typer af immunceller i blodleukocytterne. Der er tre typer lymfocytter:

• B-lymfocytter, der husker modstanderen i ansigtet og producerer antistoffer.
• T-lymfocytter: genkende og eliminere specifikke kræftmordceller (kaldet killeren T), regulere immunresponsen.
• NK-lymfocytter - dræb celler af tumorer og vira.

Mutationer af lymfocytter fører til, at tumorceller ophører med at blive genkendt og husket af dem, hvorfor sidstnævnte udvider til gigantiske størrelser: Sådanne store atypiske strukturer kaldes Reed-Berezovsky-Sternberg-celler og er det vigtigste diagnostiske tegn på Hodgkins sygdom.

I den primære lymfeknude (LU) begynder en mesenkymal tumor at vokse. Dette fører til:

• at øge og ændre bindevævsstrukturen af ​​den ramte LU;
• fibrose og granulomdannelse;
• Spredningen af ​​tumorceller i lymfesystemet og kredsløbssystemet;
• ændringer i blodet;
• dannelsen af ​​patologiske foci i andre lymfeknuder og indre organer.

Patologiske lymfomtyper

Fire typer tumorer er bestemt histologisk:

• Klassisk lymfom, der består af B-lymfocytter.
• Nodulært lymfom med sclerotiske ændringer i LN væv (oftest diagnosticeret i mediastinale knuder).
• Blandet celle L. (histologi afslører alle typer leukocytter): Blandet celle lymfogranulomatose diagnostiseres hovedsageligt hos børn og ældre.
• Udslået lymfeknude (retikulær form af lymfom): LU væv erstattes fuldstændigt af fibrøst, og funktionerne tabes irreversibelt.

Årsager til Hodgkins sygdom

Ifølge den moderne videnskabelige version anerkendes Hodgkins lymfom som en viral infektionssygdom: Epstein-Barr-virus betragtes som en af ​​hovedårsagerne til patologi. Aids og genetisk arvelighed kan også bidrage til Hodgkins sygdom.

Dette synspunkt var forud for år med observation af patienter og bærere af Epstein-Barr-viruset, patienter med immundefektsyndrom såvel som dem i hvis familiehistorie der er Hodgkins sygdom.

Symptomer på Hodgkins sygdom

Hodgkins sygdom begynder ofte med nederlaget for den første cervikal og supraklavikulære LU.

Et senere tegn på lymfom er en overgang til LU mediastinum: dette sker i næsten halvdelen af ​​tilfældene. I de sene stadier af Hodgkins sygdom begynder patologiske forandringer i de indre organer og manifestationer af den systemiske maligne proces.

Kliniske tegn

På grund af det faktum, at de forstørrede lymfeknuder komprimerer bronchi, spiserøret, væggene i blodkarene, er der et forskelligt klinisk billede:

• patienten kan blive plaget af hoste, kvælning;
• dysfagi opstår (svær at sluge mad);
• edemas vises (i tilfælde af kompression af de øvre hule vener kan ansigtet svulme;
• funktionsfejl i mave-tarmkanalen (diarré, forstoppelse, obstruktion);
• sjældent mulige forstyrrelser i arbejdet i centralnervesystemet og nyrerne.

Symptomer på skade på indre organer

Når Hodgkins sygdom opstår:

• forstørret lever og milt
• lungeskader (10% af tilfældene);
• udvikling af aplastisk anæmi
• patologiske knoglefrakturer;
• symptomer på dermatose, kløe (årsagen er en stigning i bilirubin).

Systemiske manifestationer i lymfom

• temperatur op til 40;
• følelse af chill;
• overdreven svedtendens
• svaghed, udmattelse, nedsat immunitet (i de senere stadier).

Modtagelighed for andre infektioner øges:

• herpes zoster;
• candidiasis;
• chicken pox;
• toxoplasmose;
• atypisk lungebetændelse;
• meningitis osv.

Stage lymfogranulomatose

LGM har fire faser:

• Den første grad - nederlaget for LU af en gruppe, for eksempel cervikal eller supraclavicular eller af et eller andet organ.
• Den anden grad - nederlaget for LU af flere grupper over eller under luftvejen.
• Den tredje grad - total skade på knuderne på de gensidige sider af membranen med hepatomegali, splenomegali og andre symptomer på organskader eller uden dem. Den tredje fase er opdelt i to delstrin:
  • 3 (1) - læsionen påvirker den øvre del af maven
  • 3 (2) - bækkenområdet eller aortasonen er påvirket.
• Den fjerde grad: Foruden skader på lymfeknuderne er der diffuse ændringer i de indre organer (lever, lunger, tarm, milt, knoglemarv osv.).

Sådan afkrydses scenen med Hodgkins lymfom

Når man opdager lymfom i patientens journaler, skriver lægerne normalt ikke diagnosen med ord, men med standard symboler:

• bogstavet A betyder ingen kliniske symptomer
• B - der er et af følgende tegn (høj feber, vægttab, svær svedtendens);
• E - der er en læsion af andre væv og organer
• S-ramt milt;
• X - Der er en stor volumen uddannelse.

Lymfogranulomatose hos børn

Det er en sjælden sygdom hos børn fra seks til seksten år gamle. Sygdommen begynder ofte med, at en smertefri bump - et forstørret lymfeknude - springer op omkring et barns hals. Det er også muligt, men sjældnere udseendet af en sådan knudepunkt i regionen mediastinum (brystbenet) og endnu mere sjældent i buk- eller inguinalområdet. Andre symptomer på lymfom kan være fraværende i starten.

• temperatur;
• nat sved;
• dårlig appetit og søvn;
• hyppig sygdom hos barnet.

De kliniske tegn kan være en forstørret milt, men det er ikke altid muligt at mærke det. Hepatomegali betragtes som et ugunstigt symptom.

Lymfogranulomatose hos børn kræver den tidligste diagnose og behandling: En eller to knuder skal fjernes før systemiske symptomer påbegyndes, efterfulgt af et bestrålingsforløb.

Nederlaget for mange lymfeknuder og organer kræver et andet behandlingsregime ved hjælp af kemoterapi. En af behandlingsmulighederne for børn er knoglemarvs autotransplantation.

Hvad er inguinal lymfogranulomatose

Der er to forskellige sygdomme, der undertiden forveksles:

• Hodgkins sygdom (malignt lymfom), som kan påvirke bækkenområdet: En inguinal lymfeknude påvirkes normalt i 10% af tilfældene i trin 3 (2).
• STD'er kaldet "inguinal lymfogranulomatosis", hvor lymfeknuder er påvirket - en kønssygdom forårsaget af klamydia. Infektionen trænger ind i kønsorganerne og har karakteristiske symptomer.

Begge sygdomme behandles helt anderledes:

• i Hodgkins sygdom anvendes kemoterapi, radioterapi og kirurgiske metoder;
• antibiotika, sulfa-lægemidler og antimon anvendes til veneral lymfogranulomatose.

Diagnose af Hodgkins sygdom

Diagnosen af ​​Hodgkins lymfom er etableret ved laboratorie- og instrumentelle metoder.

Laboratoriediagnose af Hodgkins sygdom

Formålet med diagnosen - undersøgelsen af ​​blodparametre i UAC, BAC, ELISA.

Således afslører en generel analyse (ved anvendelse af Coombs-testen) lymfomsymptomer såsom:

• trombocytopeni;
• anæmi;
• eosinofili;
• cellebinding
• øget ESR.

Biokemisk analyse bestemmer:

• leverfunktionstest (bilirubin, alat, asat);
• tilstedeværelsen af ​​protein i blodet (alfa- og gamma-globulin, fibrinogen, C-reaktivt protein osv.), som er spor af den inflammatoriske proces;
• jern niveau;
• transferrin koncentration.

ELISA afslører ferritin, transferrinreceptorer og erythropoietin.

Analyser udføres om morgenen på tom mave.

Instrumentdiagnostik

Til diagnose ved hjælp af følgende instrumentelle metoder:

• Røntgenstråler;
• ultralyd;
• CT-scanning (MRT);
• endoskopi (bronchus, spiserør, mave, tyktarmen);
• laparoskopi (minimalt invasiv metode til undersøgelse af bughulen og lymfeknuderne;
• myelografi;
• angiografi;
• scintigrafi.

Punktering og histologi af Hodgkins lymfom

Knoglemarvspunktur og histologi betragtes som de mest nøjagtige bekræftende metoder til diagnosticering af lymfom:

• Når knoglemarv punkteres, tages røde blodlegemer i knoglemarven fra knoglekanalen.
• UL's histologi udføres på en af ​​tre måder:
  • punktering af indholdet af lymfeknudepunktet
  • aspirationsbiopsi med prøveudtagning af knudevævets væv
  • incisional biopsi (fuldstændig fjernelse af noden);
  • biopsi med laparoskopi LU.

Behandling af Hodgkins sygdom

I dag behandles Hodgkins sygdom med succes ved hjælp af kombinerede metoder:

• strålebehandling (RT);
• kemoterapi (CT);
• kirurgisk behandling;
• knoglemarvs autotransplantation (transplantation).

Radioterapi til lymfogranulomatose

• Radioterapi udføres inden for fire til fem uger (20 - 25 sessioner).
• Den totale dosis af stråling er 35 grays (maksimum 44 gram).
• Behandlede lymfeknuder berøres.
• De indre organer i nærheden af ​​bestrålingszonen lukkes af et beskyttende hus.

Kombinationskemoterapi

Til behandling af lymfom anvendes en kombination af potente lægemidler, der undertrykker tumorens vækst, som foreskrives ved standardregimer.

• I Hodgkins lymfom i den første eller anden grad, udføres normalt to sessioner af CT og et kursus af strålebehandling normalt.
• Når den tredje til fjerde etape granulomatose udføres, udføres otte sessioner af CT.

Kemoterapi regime

• En af ordningerne - ABVD, som bruger:
  • antibakterielt lægemiddel Adriamycin;
  • anticancer medicin Bleomycin og vinblastin;
  • cytostatisk dacarbazin.
• BEACOPP kemoterapi: Bleomycin + Etoposide + Adriablastin + Cyclophosphamid + Vincristin + Procarbazin + Prednisolon.
• Gamle traditionelle ordninger anvendes også:
  • DBVD ligner ABVD, men doxorubicin anvendes i stedet for adriamycin;
  • MOPP (mechlorethamin + Oncovin + procarbazin + prednison).

Manglen på den sidste MORR-ordning er en konsekvens i form af leukæmi i den fjerne fremtid.

Målrettet kemoterapi til behandling af Hodgkins lymfom

I 2011 blev udvælgelsesmålsætningen Adzetris udviklet, som med succes anvendes til behandling af CD30-positive tumorer:

• efter anvendelse af to linjer af kemoterapi;
• efter autotransplantation;
• hvis det er umuligt at udføre autotransplantation;
• i anaplastisk lymfom efter en enkelt CT-linie.

Siden 2016 er Adzetris blevet brugt i Rusland.

Fordelene ved målrettet kemoterapi til målretning af tumorceller, mens sunde væv næsten aldrig bliver ramt. Sådan behandling har mindre skadelige virkninger.

De seneste stoffer

Den seneste nyhed blandt lægemidler til bekæmpelse af Hodgkins lymfom blev udviklet i 2017 - dette er Kejtruds immunopreparation, som bruges til behandling af tilbagefald.

Kirurgisk behandling af lymfom

Radikal kirurgi er effektiv i sygdommens første fase, når en eller flere knuder påvirkes, og der er ingen metastaser i organerne.

• De berørte knuder fjernes efterfulgt af strålebehandling.
• I nogle tilfælde er yderligere kemoterapi ordineret.
• På et sene stadium er operationen palliativ i naturen og er beregnet til at lette patientens tilstand, men det fører ikke til genopretning.

Benmarvstransplantation for lymfom

Denne metode anvendes hovedsageligt til behandling af unge patienter og børn. Årsagen kan være:

• sent stadium af sygdommen
• en type lymfom, der ikke kan behandles på andre måder (dette sker i to til tre procent).

Vellykket knoglemarvstransplantation til Hodgkins lymfom kan føre til fuldstændig genopretning eller lang eftergivelse.

Alvorlige hindringer og årsager til svigt:

• behovet for næsten fuldstændig destruktion af immunitet før operationen;
• postoperativ graft versus host sygdom.

Forudsigelse af overlevelse i lymfogranulomatose

I dag betragtes Hodgkins sygdom ikke som en dom og behandles effektivt. Hendes overlevelsesrate er høj og i alle faser:

• i første fase af LGM observeres fem års overlevelse hos 90% af patienterne;
• med en tredje til fjerde overlevelsesrate inden for 5 år, lidt lavere - hos 80% af patienterne.

Tilbagefald af sygdommen forekommer i mindst en tiendedel og maksimum i en tredjedel af patienterne. Alvorlige uhelbredelige former observeres hos 2-3% af patienterne.

http://zaspiny.ru/tkani/limfogranulematoz.html

megakaryoblastoma

Lymfogranulomatose (Hodgkins sygdom eller ondartet lymfom) er en tumor, som udvikler sig fra lymfevæv. Sygdommen påvirker ikke kun lymfeknuderne, men også andre organer, der er involveret i opretholdelse af immunitet: tymus, milt og knoglemarv.

I Hodgkins sygdom forekommer der gigantiske celler med flere kerne i lymfevævet - de såkaldte Berezovsky-Reed-Sternberg-celler og Hodgkins mononukleære celler. Gennem lymfatiske og blodkar kan tumoragenser spredes gennem hele kroppen og forårsage metastaser i de indre organer.

Hodgkins sygdom kan udvikles i enhver alder, men perioden fra 15 til 40 år og derefter efter 55 år betragtes som den farligste. Nogle eksperter bemærker, at forekomsten blandt mænd er lidt højere end blandt kvinder.

Malignt lymfom påvirker oftest europæere med retfærdig hud, sandsynligheden for forekomsten af ​​sygdommen blandt afroamerikanere og asiater er ekstremt lille.

Årsager til Hodgkins sygdom

På nuværende tidspunkt er den egentlige årsag til udviklingen af ​​malignt lymfom ikke blevet fastslået. Forskere har en række hypoteser (virale, immun og arvelige), men ingen af ​​dem svarer fuldt ud på spørgsmålet om sygdommens oprindelse.

Viral teori bekræftes af, at forekomsten er højere hos mennesker, der har haft en infektiøs mononukleose og har antistoffer mod Epstein-Barr-virus i deres blod.

Til fordel for den arvelige teori tales tilfælde af familieformen af ​​lymfogranulomatose.

Kernen i immunteorien er, at der er mulighed for overførsel af mors lymfocytter gennem moderkagen til fosteret, hvilket igen udløser den patologiske proces.

Stråling, giftige og kemiske stoffer og lægemidler kan også betragtes som provokerende faktorer for udviklingen af ​​en malign tumor.

Symptomer på Hodgkins sygdom

Som regel bliver sygdommens allerførste symptom forringet af sundheden. Patienter klager over øget træthed, svaghed, apati. Rigelig svedtendens, urimelig stigning i kropstemperaturen og fald i kropsvægt tiltrækker opmærksomhed. Ofte er der problemer med fordøjelse og afføring.

Et alarmerende symptom, der giver mulighed for at mistanke om Hodgkins sygdom, er en stigning i lymfeknuder. Oftest forekommer de første patologiske læsioner i armhulen eller halsen. Som regel tiltrækker nogle hævelser opmærksomhed, store knuder mærkes, men patienten føler sig ikke ubehag eller smerte.

Et karakteristisk træk ved malignt lymfom er det faktum, at lymfeknuder ikke vender tilbage til det normale selv når de udsættes for gentagne kurser af stærke antibiotika, og når de forbruges med alkohol, kan deres størrelse øges endnu mere.

Ud over de ovennævnte tegn på Hodgkins sygdom bemærkes symptomer, der er karakteristiske for læsionen af ​​et bestemt område af kroppen.

For eksempel forårsager den patologiske proces i mediastinumen en følelse af mangel på luft, vejrtrækningsproblemer, hoste og presser smerter i brystet. Når en tumor trænger ind i spiserøret, opstår der sværhedsbesvær.

Ofte giver sygdommen metastaser til skeletsystemet, hvilket forårsager svær smerte og nedsat mobilitet. Med nederlag i indinale lymfeknuder optræder sår på huden.

Også karakteristiske, men ikke-specifikke tegn på Hodgkins sygdom er tørhed, irritation og kløe i huden.

Stadier af malignt lymfom

Hodgkins sygdom klassificeres efter omfanget af den patologiske proces i fire faser.

Den første fase af malignt lymfom

Sygdomens begyndelse er kendetegnet ved læsioner af flere lymfeknuder strengt i en del af kroppen. I nogle tilfælde kan tilstødende væv og organer blive påvirket.

Den anden fase af malignt lymfom

Den anden fase af lymfogranulomatose er karakteriseret ved læsioner af lymfeknuderne i to eller flere områder, dog placeret i den ene side af organet eller membranen.

Den tredje fase af malignt lymfom

Den tredje fase af Hodgkins sygdom er karakteriseret ved den aktive spredning af den patologiske proces. Kæmpe celler af Berezovsky-Reed-Sternberg findes ikke kun i lymfeknuderne, men også i milten.

Læger onkologer opdele dette stadium i to faser:

• i første fase registreres læsioner kun i den første halvdel af maveskavheden.

• på den anden - den patologiske proces spredes til bækkenorganerne

Trin 4 Malignt lymfom

Den terminale fase af sygdommen, hvor den patologiske proces spredes til de indre organer, hvilket forårsager en række symptomer. Tilstedeværelsen af ​​metastase komplicerer behandlingsprocessen meget.

I de første to faser er prognosen meget gunstig, sygdommen kan behandles, og overlevelsesraten er ret høj. De sidste faser af malignt lymfom er vanskelige, sandsynligheden for genopretning er minimal.

Diagnose af lymfogranulomatose

Mistanke om sygdom forårsager en stigning i lymfeknuder, milt og lever kombineret med de karakteristiske symptomer (pludselig vægttab, sved, langvarig feber).

Den mest pålidelige måde at diagnosticere Hodgkins sygdom på er en biopsi af forstørrede lymfeknuder, fjernelse af milten efterfulgt af histologisk undersøgelse.

Hjælpediagnostiske metoder kan overvejes:

• laboratorieundersøgelser (generel og biokemisk blodprøve)

• Instrumentundersøgelser (biopsi og knoglemarvundersøgelse, brystradiografi, CT, MR, abdominal ultralyd osv.)

Behandling af lymfogranulomatose

Omfattende behandling af Hodgkins sygdom udføres på et specialiseret hospital og omfatter: kemoterapi og strålebehandling samt kirurgisk indgreb, herunder knoglemarvstransplantation i svære tilfælde. For hver patient individuelt udvalgte lægemidler, der reducerer symptomerne på sygdommen.

Kemoterapi for malignt lymfom

Grundlaget for kemoterapi er effekten af ​​en kombination af cytostatiske lægemidler på tumorcellerne. Sådan behandling udføres ved kurser, oftest gentaget (fra 2 til 6 cyklusser afhængig af forekomsten af ​​den patologiske proces og sygdommens sværhedsgrad).

Ofte vælger hæmatologi onkologer et kompleks af cytostatika med en anden virkningsmekanisme. Denne tilgang hjælper med at yde mere effektiv hjælp til patienter og opnå maksimale resultater.

Kemoterapi har en udpræget aggressiv effekt, ikke kun på tumorcellerne, men også på hele kroppen, hvilket forårsager en række bivirkninger: nedsat blodplade- og hvide blodlegemer, anæmi, træthed og svaghed, hårtab, udmattelse, anoreksi, sårdannelse i mundslimhinden, forstyrret afføring (forstoppelse eller tværtimod diarré).

Radioterapi til lymfogranulomatose

Stråleterapi kan også være den vigtigste mulighed for at påvirke tumorceller i tilfælde, hvor andre behandlingsmuligheder er magtesløse. Grupperne af lymfeknuder involveret i den patologiske proces bestråles. Omgivende organer er lukket fra udsættelse for stråling med specielle blyfiltre. Som regel er varigheden af ​​strålebehandlingens løbetid 2-3 uger.

Den mest effektive er kombinationen af ​​kemoterapi kurser, efterfulgt af fastsættelse af resultatet af strålingssessionerne. I de indledende faser af sygdommen giver en sådan tilgang mulighed for at opnå stabil og langvarig remission.

Stråleterapi er også en meget aggressiv metode til eksponering for den menneskelige krop og kan provokere en række komplikationer: kvalme, opkastning, hovedpine, hududslæt, svaghed og overdreven udmattelse, hårtab, nedsat bevidsthed og infertilitet.

Kirurgisk behandling af Hodgkins sygdom

I nogle situationer kan indikationerne være fjernelse af lymfeknuder eller milt. En knoglemarvstransplantation kan også ordineres (hvis den er beskadiget af høje doser kemoterapeutiske lægemidler).

Symptomatisk behandling for lymfogranulomatose

Afhængigt af sygdommens manifestationer kan lægen ordinere yderligere symptomatisk behandling:

• Blodtransfusioner - proceduren er nødvendig for et markant fald i hovedindikatorerne: blodplader, leukocytter og røde blodlegemer

• Transfusion af blodplademasse og hæmostatiske lægemidler til alvorlig blødning

• Rød blodcelletransfusion med alvorlig anæmi

• Forberedelser til at beskytte en svækket krop mod infektioner. Brugen af ​​cytostatika fører til et markant fald i immuniteten, og kroppen bliver forsvarsløs, selv imod de enkleste infektioner. Det er derfor, til forebyggende og terapeutiske formål, antifungale, antivirale og antibakterielle midler ordineret til patienter. Det anbefales også at reducere kontakt med andre mennesker, mulige infektionskilder. I alvorlige tilfælde af nedsat immunitet udføres behandling i sterile afdelinger af specialiserede kræftcentre.

• Afgiftningsterapi til at rense kroppen fra nedbrydningsprodukter af store tumorer

Forebyggelse af Hodgkins sygdom

Specifik forebyggelse af ondartet lymfom eksisterer ikke. Det anbefales at minimere kontakt med potentielt farlige kemikalier og strålekilder på arbejdspladsen. Samt observere regimet med søvn og hvile, holde sig til en sund kost og styrke immunforsvaret.

Prognose for Hodgkins sygdom

Tidlig diagnose og kompleks behandling giver mulighed for at opnå et godt resultat og stabil remission hos 50% af patienterne, og overlevelsesraten når næsten 90%.

Prognosen er ikke kun afhængig af sygdommens sværhedsgrad og rigtigheden af ​​terapien, men også på patientens alder, generelle sundhed og køn.

http://medportal.ru/enc/oncology/types/limfogranulematoz/

Kemoterapi til lymfogranulomatose

Moderne metoder til behandling af Hodgkins sygdom er baseret på begrebet hærdelig sygdom.

Til behandling anvendes:
1) strålebehandling
2) kemoterapi;
3) kombineret behandling (kemoterapi efterfulgt af strålebehandling)
4) transplantation af hæmatopoietiske stamceller.

Radioterapi af Hodgkins sygdom kan bruges som:
a) den eneste behandlingsmetode (radikal strålebehandling)
b) en komponent af den kombinerede behandling
c) palliative midler.

Metoden for radikal strålebehandling blev udviklet i 60'erne af det XX århundrede. Det grundlæggende princip i metoden er bestråling af primære læsioner og områder med sandsynlig metastase i en dosis, der er tilstrækkelig til at ødelægge tumorceller. Den totale dosis er i dette tilfælde 40-45 Gy pr. Fokus og 30-35 Gy pr. Profylaktisk eksponeringszone. For at reducere den toksiske virkning anvendes fraktioneret bestråling i små enkeltdoser 5 dage om ugen i 4-5 uger.

De vigtigste muligheder for radikalt strålebehandling:
a) multifelt (sekventiel) eksponering
b) strålebehandling (mantiform) bestråling, hvor strålebehandling udføres samtidigt på alle zoner (med læsioner over membranen - cervicale, supraclavikulære og aksillære lymfeknuder på begge sider og mediastinale lymfeknuder).

Private varianter af mantiform stråling er omvendt Y-stråling (strålebehandling på milten, para-aorta og inguinale lymfeknuder) og generel bestråling af lymfoidvæv (strålebehandling på alle grupper af lymfeknuder over og under membranen og milten).

Radikal strålebehandling forbedrede sygdommens prognose dramatisk. I 40'erne og 50'erne af det 20. århundrede var remissioner praktisk taget uopnåelige, og kun 5% af patienterne boede i mere end 5 år. Radikal strålingsterapi giver en 5-årig tilbagefaldsfrit overlevelsesrate på 90% af patienterne med fase I, 80% med fase II-sygdom og forbedrer signifikant resultaterne af behandlingen i sygdommens langt avancerede stadier.

Kort efter indførelsen af ​​radikal strålebehandling i praksis blev det konstateret, at:
1) den bedste effekt opnås ved I-II faser af en lymfogranulomatose; i fremskredne stadier er resultaterne meget værre, og hyppigheden af ​​bivirkninger er højere;
2) forekomsten af ​​B-symptomer forværrer resultatet af behandlingen dramatisk. I denne henseende var strålebehandling den eneste metode til behandling af patienter med lymfogranulomatose IA og IIA-stadier, og for IB, IIB og IIIA-stadier blev det anvendt sammen med kemoterapi (kombineret behandling).

Senere viste det sig sig, at resultaterne af strålebehandling i IA- og IIA-stadier af Hodgkins sygdom forværres med:
1) ekstranodale læsioner
2) massiv skade på lymfeknuderne
3) milt læsion af milten
4) skade på mindst 3 zoner af lymfeknuder
5) en stigning i ESR på mindst 50 mm / h. Hvis nogen af ​​disse faktorer var til stede, blev strålebehandling suppleret med kemoterapi.

Hos patienter med fase III og IVA lymfogranulomatose er kemoterapi for tiden mere almindeligt anvendt. Kombineret kemoradiation behandling på disse stadier anvendes mindre og mindre. Ved lymfogranulomatose i IVB-scenen anvendes strålebehandling som et palliativ middel.

De mest almindelige bivirkninger ved strålebehandling er akut pneumonitis, kroniske restriktive lungesygdomme, akut og kronisk perikarditis og myocarditis, myokardieinfarkt (efter strålebehandling på mediastinumområdet), hypothyroidisme og nodular goiter (efter bestråling af den cervix-supraklavikulære region). Desuden udvikler sekundære maligne neoplasmer langt længere efter strålebehandling i høje doser og kombineret kemoterapi, signifikant oftere: faste tumorer (lunge, mave, mælkesyre og skjoldbruskkræft), akut myeloide leukæmier, non-Hodgkin lymfomer. I den forbindelse er strålingsbehandling for lymfogranulomatose i de senere år brugt mindre og mindre med både totale fokaldoser (op til 30 Gy og under) og mængden af ​​stråling reduceret.

Kemoterapi til lymfogranulomatose

Monokemoterapi til lymfogranulomatose anvendes sjældent og kun til palliative formål (hos ældre patienter med alvorlige samtidige sygdomme eller i sygdommens terminale fase ledsaget af knoglemarvshypoplasi).

Grundlaget for behandlingen af ​​langt størstedelen af ​​patienter med Hodgkins sygdom (90-95%) er polykemoterapi (PCT). Det første program for kemoterapi (MORR) blev indført i praksis i 1964 og førte til en signifikant forbedring i prognosen hos patienter med avancerede stadier af Hodgkins sygdom. MORP-ordningen og dens modifikationer (MVPP, COPP, CVPP, ChlVPP) anvendes nu, men oftere anvendes ABVD-programmet (i de fleste lande er dette standarden for polykemoterapi for lymfomgranulomatose) samt regimer, der består af et stort antal lægemidler for at forhindre tværkemisk resistens MORR (COPP) / ABVD-ordningen og MORR-hybridprogrammet (COPP) / ABV.

Målet med polykemoterapi i et hvilket som helst stadium af Hodgkins sygdom er at opnå fuldstændig remission. For at gøre dette bruger i de fleste tilfælde mindst 6 cykler af kemoterapi, herunder 2 - for at konsolidere remission. Hvis remission kun opnås efter 6. kursus, udføres to behandlingskurser i henhold til samme program.

Kombineret behandling af patienter med III-IV stadier af Hodgkins sygdom i de seneste år er blevet mindre almindelig. Strålebehandling efter kemoterapi anvendes kun i to tilfælde:
1) med en massiv læsion af lymfeknuderne (voluminøs sygdom) inden behandlingens begyndelse;
2) samtidig med at en resterende tumor opretholdes efter polykemoterapi.

De vigtigste bivirkninger af kemoterapi:
1) hæmatologisk toksicitet (neutropeni, sjældnere - thrombocytopeni og anæmi)
2) dyspeptiske symptomer (kvalme og opkastning);
3) sensorisk (mindre motor) neuropati (vincristin);
4) pulmonal fibrose (bleomycin);
5) kardiotoksicitet (doxorubicin);
6) sterilitet.

http://meduniver.com/Medical/gematologia/lechenie_limfogranulematoza.html

Kemoterapi af Hodgkins lymfom

Hodgkins lymfom (navnet blev introduceret af WHO i 2001, forældede navne: Hodgkins sygdom, Hodgkins sygdom) er en tumorsygdom, hvor lymfesystemet primært påvirkes.

Sygdommen blev først beskrevet af Thomas Hodgkin i 1832.

Forekomsten af ​​Hodgkins lymfom i Rusland er 2,3 tilfælde pr. 100.000 indbyggere.

Mennesker af enhver alder lider af Hodgkins lymfom, men bliver syge lidt oftere, men der er flere kvinder blandt unge patienter. Topincidensen forekommer i en alder af 20-35 år.

Den tidligere omtalte anden top i en alder af 50 år efter introduktionen til den diagnostiske praksis for immunophenotyping ophørte med at blive bestemt - i de fleste patienter i denne aldersgruppe påvises andre varianter af store celle lymfomer.

På trods af at sjældne tilfælde af Hodgkins lymfom i en familie er beskrevet, har kun den monozygotiske tvilling af patienten en virkelig høj risiko og kun mens de er i en ung alder. Dette antyder, at kun isolerede tilfælde af familiært Hodgkins lymfom kan genetisk bestemmes.

Der er et forhold mellem infektion med Epstein-Barr-viruset og forekomsten af ​​Hodgkins lymfom. En seropositive reaktion på Epstein-Barr-virus er signifikant hyppigere blandt patienter med en blandet cellevariant af sygdommen (50-70%) og mindre hyppigt i nodulær sklerose (10-42%).

Tumorsubstratet af Hodgkins lymfom er en kæmpe Berezovsky-Reed-Sternberg-celle (synonym: Berezovsky-Sternberg-celle eller Sternberg-Reed-celle). Berezovsky-Reed-Sternberg-cellerne er en malign klon af lymfoide celler, der stammer fra det terminale (germinale) centrum af lymfeknudernes follikler i 95% af tilfældene, dvs. har en B-celle natur. I 5% af tilfældene er de T-celle.

Diagnosen af ​​Hodgkins lymfom er udelukkende etableret histologisk af en biopsi lymfeknude og anses kun at være bevist, hvis en specifik Berezovsky-Reed-Sternberg-specifikke multicore-celler blev fundet i en histologisk undersøgelse. I vanskelige tilfælde er immunophenotyping nødvendig. Cytologisk undersøgelse er en nødvendig og meget værdifuld diagnostisk procedure, men det er ikke nok at vælge et behandlingsprogram.

Hodgkin lymfom klassifikation

Ifølge de immunomorfologiske karakteristika blev fire histologiske varianter af klassisk Hodgkin-lymfom skelnet i WHO-klassifikationen fra 2001:

1) rig på lymfocytter (5-6% af tilfældene)
2) knogleagtig sclerose (op til 60-80%). Afhængigt af den cellulære sammensætning af knuderne (knuder) er der to subtyper: blandet celle (I type) og lymfoidudtømning (I type). Patienter med type II-cellesammensætning af knuder har den største sygdomsforløb, de er mere tilbøjelige til at have generaliserede stadier og kortere overlevelsesrate;
3) blandet celle (op til 15-20%);
4) lymfoid udtømning eller undertrykkelse af typen af ​​diffus fibrose (eller den såkaldte retikulære type) - op til 10%.

Alle varianter af klassisk Hodgkin lymfom har samme immunologiske fænotype: CD 15+, CD30 +, CD20 +/-, CD45-, dvs. CD15- og CD30-antigener udtrykkes på overfladen af ​​tumorcellen, et lille antal celler med CD20-ekspression mangler eller er til stede, og der er ingen celler, der bærer CD45-markøren på deres overflade.

Separat blev en lille gruppe patienter med en morfologisk karakteristik, der ligner klassisk Hodgkins lymfom, men en anden immunologisk, valgt. CD15- og CD30-markører, der er karakteristiske for klassisk Hodgkins lymfom, er fraværende, men CD20 +, CD45 +, CD79A + og ЕМА + antigener er udtrykt på overfladen af ​​store L- og H-celler (lymfocytisk og histiocytisk) med multilobede vesikulære kerne.

Denne form for sygdommen kaldes nodulær lymfoid overvejelse af Hodgkins lymfom. Kurset af denne variant er indolent, og i lokaliserede stadier udvikles ikke i lang tid og kræver ikke behandling. For nylig er spørgsmålet om at inkludere denne sygdom i gruppen af ​​Nejodkins lymfomer (NHL) blevet diskuteret. Behandlingen af ​​denne variant udføres ifølge de samme indikationer og programmer som det klassiske Hodgkin lymfom.

Hodgkins lymfom ledsages af hæmning af T-celleimmunitet, hvilket resulterer i en høj forekomst af herpesinfektioner (herpes zoster udvikler sig hos 16% af patienterne) med en tendens til at udvikle nekrotiske former og generalisering.

International klinisk klassifikation

Den internationale kliniske klassifikation identificerer fire stadier af Hodgkins lymfom:

Trin I - Skader på en lymfesone eller struktur (1) samt lokal skade på et ekstralympatisk organ eller væv inden for et segment med eller uden regionale lymfeknuder (IE).

Trin II - læsion af to eller flere lymfegrænser på den ene side af membranen (for eksempel er mediastinum en zone, mens lungernes rødder er uafhængige zoner) eller læsionen af ​​et ekstra lymfatisk organ eller væv inden for et segment med læsion af regionale lymfeknuder og læsion af andre lymfesoner på samme side af membranen (IKKE).

For fase II er det nødvendigt at angive antallet af berørte lymfegrænser, for eksempel 114 (se afsnittet om prognostiske grupper for forskellen mellem begreberne "berørt område" og "berørt område").

Trin III - beskadigelse af lymfeknuder eller strukturer på begge sider af membranen, som kan kombineres med en lokal læsion af et ekstra lymfatisk organ eller væv (IIIE) eller miltbelastning (IIIS) eller læsion af begge (IIIE + S). Der er en læsion af de øvre abdominale lymfeknuder (port i leveren, milten, cøliaki) - III1 og en læsion af den nedre abdominal (para-aorta, mesenterisk) - III2.

Trin IV - Spredt (multifokal) læsion af et eller flere ekstra lymfekroppe, med eller uden lymfeknuderlesion eller isoleret læsion af det ekstra lymfatiske organ med læsion af fjerne (ikke-regionale) lymfeknuder. Skader på lever og knoglemarv er altid fase IV.

Ved etablering af scenen er det nødvendigt at yderligere angive tilstedeværelsen eller fraværet af toksikosymptomer, som omfatter natlig kraftig sved, en stigning i temperaturer over 38 ° C i mindst 3 dage i træk uden tegn på inflammation, et tab på 10% legemsvægt i løbet af de sidste 6 måneder. Pruritus pruritus er udelukket fra symptomer på forgiftning.

Tilstedeværelsen af ​​mindst et af symptomerne på forgiftning er angivet med symbolet B (fx trin IIB), og deres fravær er angivet med symbolet A.

Foruden scenen og symptomer på forgiftning anvendes en gruppe prognostiske faktorer, de såkaldte risikofaktorer, der i større eller mindre grad bestemmer sygdommens prognose, for øjeblikket at vælge behandlingstaktik og dets volumen hos patienter med Hodgkins lymfom.

Disse omfatter:

1) massiv skade på mediastinumets lymfeknuder (mediastinum thoracic index (MTI)> 0,33, MTI - forholdet mellem den største størrelse af medialskyggen på sit bredeste sted og den største diameter af brystet på en direkte radiografi)

2) skade på 3 eller flere lymfeknudeområder

3) acceleration af erythrocytsedimenteringshastigheden (ESR)> 30 mm / h i trin B og ESR> 50 mm / h i trin A;

4) Ekstranodale skader inden for grænserne angivet ved symbolet E.

Tilbagefald med Hodgkins lymfom er opdelt i tidligt (forekom i området fra 3 til 12 måneder efter behandlingens afslutning) og sent (forekom mere end 12 måneder efter behandlingens afslutning). Genoptagelsen af ​​tumorvæksten i de oprindelige zoner eller fremkomsten af ​​nye tumorfoci i op til 3 måneder. Efter behandlingens afslutning betragtes sygdommens progression som selv i de tilfælde, hvis der ikke blev påvist nogen tumor manifestationer af sygdommen under behandlingen eller umiddelbart efter dens ophør. Denne adskillelse er af stor betydning, når man vælger intensiteten af ​​behandlingen for tilbagefald.

For at vælge en passende mængde terapi omfatter den obligatoriske eksamensplan:

1) punktering og efterfølgende lymfeknudebiopsi (i vanskelige tilfælde med immunofenotyping). For en tilstrækkelig diagnose skal lymfeknude tages som helhed, da morfologen for en kvalitativ konklusion behøver at se strukturen af ​​hele lymfeknudepunktet;

2) fuldstændig blodtælling med formel, blodplader og ESR;

3) biokemisk blodanalyse med undersøgelsen af ​​niveauet af protein og alkalisk phosphatase (alkalisk phosphatase), bestemmelse af funktionel status for lever og nyrer

4) Lungernes radiografi, altid foran og sidefremspring;

5) computertomografi (CT) med kontrast af brystet med inklusion af cervico-supraclavikulære og aksillære områder samt bukhulen og det lille bækken. Hvis det er umuligt at udføre en CT-scan i sin helhed, er det absolut nødvendigt at studere brystet i mangel af ændringer på standardrøntgenbilleder samt med en meget stor størrelse mediastinale lymfeknuder for at udelukke forstørrede lymfeknuder i mediastinum i det første tilfælde usynlige under normal røntgen- og lungevævsskade og perikardium - i den anden;

6) ultralyd (US) af alle grupper af perifere, intra-abdominale og retroperitoneale lymfeknuder, lever og milt, skjoldbruskkirtel med store lymfeknuder i nakken;

7) trephinbiopsi af ilium for at udelukke knoglemarvsskader hos patienter med lokaliserede I-IIB-stadier i III-IV-stadier såvel som hos patienter med følelse af retroperitoneale lymfeknuder på et hvilket som helst stadium af sygdommen;

8) knoglescanning og, hvis det er angivet, knogleradiografi.

I det sidste årti er CT-scanning af cervikal-supraclavikulære, aksillære områder, bryst, bukhule, små bækken og indinale områder med kontrast blevet obligatorisk for alle patienter, når sygdomsstadiet etableres og bekræftelse af remission, især afsluttet. Da mængden af ​​strålebehandling bestemmes før behandlingens begyndelse, bestemmer den omhyggelige gennemførelse af det specificerede undersøgelsesvolumen i vid udstrækning succesen af ​​det terapeutiske program.

I 2007 blev den internationale arbejdsgruppe under ledelse af B.D. Cheson har formuleret nye kriterier for effektivitet i Hodgkins lymfom baseret på vurdering af CT data og positron emission tomografi (PET). Ifølge disse kriterier kan fuldstændig remission fastslås uanset størrelsen af ​​den resterende tumor, der detekteres af CT, hvis efter 3 måneder. Efter behandlingens afslutning blev resultaterne af PET, positivt før behandlingsstart, negativt.

Hodgkins lymfom var en af ​​de første onkologiske sygdomme, hvor muligheden for at helbrede en stor gruppe patienter blev vist.

Hvis det i starten af ​​1940'erne kun var 5% af patienterne med Hodgkins lymfom, der oplevede 5 år, blev de 20 årige tilbagefaldsfrit overlevelsesrate ved anvendelse af de kombinerede programmer fra den foregående generation 60%, og i gruppen af ​​patienter med lokaliserede stadier nåede 80-90%. De nyeste generationsprogrammer gav os mulighed for at få en 10-årig overlevelsesrate på 80-90% for alle patienter, uanset sygdomsstadiet.

Den kirurgiske metode anvendes ikke til behandling af Hodgkins lymfom, fordi det ikke forbedrer effektiviteten af ​​behandlingen, når der anvendes moderne kombinerede kemoradiation behandlingsprogrammer. Diagnostisk laparotomi med splenektomi og en biopsi af intra-abdominale lymfeknuder og lever har nu fuldstændigt mistet sin betydning på grund af den udbredt anvendelse af ultralyd og CT.

Radikal strålebehandling i lang tid var den vigtigste metode til behandling af fase I-III Hodgkins lymfom, og indtil for nylig blev denne behandlingsmetode kun anvendt af enkelte klinikker i en meget lille gruppe patienter med lokaliserede stadier og en meget gunstig prognose.

Disse er patienter med IA-IIA-scenen, overvejende kvinder under 40 år uden risikofaktorer (se ovenfor). Komplet remission med brug af radikal strålebehandling opnås hos 93-95% af disse patienter, et 5-årigt tilbagefaldsfrit kursus - i 80-82% og en 15-årig overlevelse - i 93-98%. I de senere år har imidlertid randomiserede undersøgelser med langvarig opfølgning vist fordelene ved kombinationsbehandling hos denne patientgruppe.

Kemoterapi kombineret med strålebehandling

I øjeblikket er den primære behandling for Hodgkins lymfom XT, som i de fleste patienter kombineres med strålebehandling.

Monokemoterapi anvendes ekstremt sjældent og udelukkende som en palliativ terapi hos svækkede ældre patienter eller hos mange behandlede patienter med knoglemarvshypoplasi. I monotilstand kan ethvert antitumor middel, der virker effektivt i Hodgkins lymfom, anvendes, men det mest anvendte: vinblastin 6 mg / m2 ugentligt efterfulgt af forlængelse af intervallerne i 2-3 uger. efter 3. eller 4. injektion natulan 100 mg dagligt i kurser med en samlet dosis på 6-8 g; chlorambucil 10 mg 5 dage om ugen med en samlet dosis på 400-500 mg.

Effektiviteten af ​​monokemoterapi er lav - 15-30% af kortvarige komplette remissioner hos primærpatienter, men det giver ofte en ganske lang tilfredsstillende sundhedstilstand og tilbageholdenhed af progressionen af ​​Hodgkins lymfom hos de patienter, i hvilke moderne behandling er umulig.

I slutningen af ​​forrige århundrede blev der offentliggjort flere undersøgelser, der viste fordelene ved ABVD-programmet over MORR-programmet og dets analoger om de langsigtede resultater af behandling og late toksicitet (infertilitet, myeloid leukæmi). På V International Hodgkin Lymfom Symposium i september 2001 i Köln blev ABVD-ordningen anerkendt som "guldstandarden" for primære patienter med en gunstig og mellemprognose - patienter med lokaliseret HI-fase og en lille tumormasse.

ABVD's første behandlingsregime

Adriamycin (Doxorubicin) - 25 mg / m2 i / i 1. og 14. dag.
Bleomycin - 10 mg / m2 i / i 1. og 14. dag.
Vinblastin - 6 mg / m2 i / i 1. og 14. dag.
DTIK (imidazolcarboxamid, dacarbazin, detisen) - 375 mg / m2 i / v i 1. og 14. dag.

Intervallet mellem cyklusser 2 uger.

Ved anvendelse af cyklisk polykemoterapi alene (PCT) hos patienter med et hvilket som helst stadium af Hodgkins lymfom, skal behandlingen udføres indtil en fuldstændig remission er nået, hvorefter mindst to konsoliderende (konsoliderende) cyklusser skal udføres. Komplet remission hos patienter med gunstig og mellemprognose efter 3 cykler af PCT opnås i ikke mere end 50% af tilfældene, og hos patienter med fælles sygdomsfaser overvinder denne linje efter 6 cykler af polykemoterapi. Derfor er minimumsminimum for hele behandlingsprogrammet mindst 6 cykler, men kan nå 12 cyklusser.

Ved anvendelse af kun PCT induceres komplette remissioner hos 70-85% af patienterne, og en 20-årig tilbagefaldsfrit overlevelsesrate er 60%. Imidlertid har 40% af patienterne tilbagefald. I modsætning til strålebehandling, hvor relapses forekommer hyppigere i nye zoner, efter PCT, observeres relapses oftere i de oprindelige læsionszoner.

Kombinationen af ​​strålebehandling i et behandlingsprogram til behandling af polykemoterapi forbedrede ikke alene den overordnede overlevelse hos patienter med Hodgkins lymfom, men reducerede også antallet af tilbagefald med 3-4 gange (op til 10-12%).

I de sidste to årtier er kombineret kemoradiation behandling blevet den metode, der vælges for de fleste patienter med Hodgkin lymfom. Hovedprincippet om behandling var afhandlingen: "Behandlingsmængden svarer til læsionsvolumenet."

Fordelingen af ​​risikofaktorer ud over scenen og symptomer på forgiftning fordelte patienter med Hodgkins lymfom i tre store grupper: patienter med tidlige stadier, blandt hvilke der er to grupper (med gunstig og ugunstig prognose) og en gruppe patienter med fælles stadier (tabel 10.5) med denne fase og symptomer på forgiftning, der stadig er førende i sygdommens prognose og valget af behandlingsprogrammer, er ophørt med at være de eneste, der bestemmer terapeutisk taktik.

Tabel 10.5. Prognostiske grupper til valg af terapi til Hodgkins lymfom

Bemærk: FR - risikofaktorer; LC - lymfesamlere. * ESR> 30 mm / h i trin B og ESR> 50 mm / h ved trin A ** For en forklaring af begrebet "område", se teksten.

På grund af det faktum, at begrebet "skade på 3 eller flere lymfegrænser" blev tvetydigt fortolket af forskellige forskere ved V International Hodgkin Lymfom Symposium i september 2001, blev det præciseret, at udtrykket "zone" (region) betegner de anatomiske zoner, hvorigennem stadium af sygdommen i overensstemmelse med klassificeringen af ​​Ann-Arbor. Zoner danner felter til strålebehandling.

Udtrykket "område" (område) - et bredere koncept, området omfatter en eller flere zoner:

• højre cervikal + højre supra- / subklaviske lymfeknuder;
• venstre cervikal + venstre supra- / subklaviske lymfeknuder;
• lymfeknuder til højre / venstre rod + mediastinal;
• højre aksillære lymfeknuder
• venstre aksillære lymfeknuder;
• øvre abdominale lymfeknuder (leverport, miltport, celiac)
• nedre abdominale lymfeknuder (paraaortisk og mesenterisk)
• højre ileal lymfeknuder;
• venstre iliac lymfeknuder;
• højre inguinal + lårbenet lymfeknuder
• venstre inguinal + lårbenet lymfeknuder.

Til behandling af patienter med stadier I og II uden risikofaktorer (gruppe af patienter med tidlige stadier og gunstig prognose) anvendes et forkortet behandlingsprogram, der omfatter 2-4 cykler af PCT i henhold til ABVD + -skemaet og bestråler kun områder af den oprindelige læsion i en dosis på ikke over 30-36 c.

At reducere antallet af PCT-cyklusser til 2 afhænger af evnen til at foretage en fuldskalaundersøgelse inden behandlingen påbegyndes, inklusiv en CT-scanning med kontrast fra mandalens vinkel til midten af ​​låret. Dette behandlingsprogram giver dig mulighed for at få 98% af de komplette remissioner, det 6-årige tilbagefaldsfrit kursus er 94%, den 6-årige overlevelsesrate når 98-100%.

For patienter med tidlige stadier og dårlig prognose er der behov for en større mængde terapi. Det mest almindelige program er en kombination af 4-6 cykler af polykemoterapi ifølge ABVD + -skemaet, hvor bestråling af zoner i den oprindelige læsion bestråles i en dosis på højst 30-36 Gy. At reducere antallet af PCT-cyklusser til 4 såvel som i den gunstige prognostiske gruppe afhænger af muligheden for at udføre en fuldskalaundersøgelse inden behandlingen påbegyndes, inklusiv en CT-scanning med kontrast fra mandalens vinkel til midten af ​​låret.

Et sådant behandlingsprogram giver dig mulighed for at få 93-98% komplette remissioner med 79-90% 6 års overlevelse, fri for behandlingssvigt. I det sidste årti har bestråling af alle lymfekollektorer over membranen og milten hos disse patienter ikke været anvendt, da de umiddelbare og langsigtede resultater af disse programmer ifølge store randomiserede undersøgelser (og data fra RCRC) ikke adskiller sig fra resultaterne af behandling med programmer med bestråling alene original læsion.

Som i den foregående gruppe kræver brug af programmer med reduceret eksponering obligatorisk og omhyggelig overholdelse af ovenstående undersøgelsesområde i en klinik udstyret med moderne diagnostiske udstyr, herunder en CT-scanner. Denne mængde undersøgelse er nødvendig for at præcisere omfanget af den planlagte strålebehandling.

Behandling af patienter med fælles Hodgkin-lymfomstadier

Siden midten af ​​1960'erne, da polykemoterapi først blev foreslået under MORR-programmet, og indtil begyndelsen af ​​1990'erne, var der ingen signifikant succes i behandlingen af ​​denne gruppe af patienter. Ved anvendelse af standard PCT-ordninger i den første linje af typen MORR eller ABVD og deres kombinationer opnås remission i 60-80% af tilfældene, men 5-7-års overlevelsesrate overstiger ikke 70%.

I midten af ​​1990'erne blev der foreslået et andet princip for at intensivere behandlingen af ​​patienter med Hodgkins lymfom med fælles stadier: til første linieprogrammer, hvilket reducerer intervallet mellem kurser af PCT eller stigende enkelt- og udvekslingsdoser af basale lægemidler med efterfølgende bestråling af massive læsionsområder reduceret til 30 Gy doser eller resterende tumormasser.

Indførelsen af ​​kolonistimulerende faktor (CSF) i klinisk praksis har skabt gode muligheder for sådanne programmer. På nuværende tidspunkt anvendes førstegangsprogrammet BEACORR, der foreslås af den tyske Hodgkins Lymfomgruppe (GSHG), til patienter med fælles stadier primært. Tre varianter af dette program blev foreslået: BEASORR-basic, BEASORR-eskaleret og BEASORR-14.

BEASORR-base (for den eskalerede version af dosis af lægemidler angivet i parentes)

Cyclophosphamid - 650 mg / m2 (1250) ind / i 1. dag.
Doxorubicin - 25 mg / m2 (35) ind / i 1. dag.
Etoposid - 100 mg / m2 (200) ind / i den tredje dag.
Procarbazin - 100 mg / m2 oralt den 1.-7. Dag (udskiftning med dacarbazin 375 mg / m2 IV pr. Dag er mulig).
Prednisolon - 40 mg / m2 oralt på 1-14 dag.
Vincristin - 1,4 mg / m2 IV den 8. dag.
Bleomycin - 10 mg / m2 IV den 8. dag.

For det BEACORR-eskalerede program er den planlagte anvendelse af CSF i standarddoser fra den tiende dag til genoprettelsen af ​​antallet af leukocytter til 3000 nødvendig. En cyklus gentages hver 21 dage.

BEASORR-basisprogrammet kræver sjældent støtte fra CSF. I BEACORR-14-programmet anvendes de samme doser kemoterapeutiske lægemidler som i BEACORR-basen, men den 9.-13. Dag administreres CSF i standarddoser, hvilket cyklus genoptages på den 15. dag.

Der er 8 cykler af XT og derefter strålebehandling i en dosis på 36-40 Gy for resterende lymfeknuder og / eller områder af oprindeligt store tumormasser.

Frekvensen af ​​fuldstændige tilbagemeldinger i alle disse programmer oversteg 90%, den 10-årige overlevelse fri fra behandlingssvigt ifølge en randomiseret GSHG-undersøgelse nåede 70% med BEACORR-baseline og 82% med BEACORR-eskaleret, og 10 års overlevelse var 80 og 86% hhv.

Toksiciteten af ​​det BEACORP-eskalerede program var imidlertid højere, og 1/3 af patienterne fik ikke den fulde behandling. Effektiviteten af ​​programmet BEASORR-14 viste sig at være det samme som for BEASORR-eskaleret med en toksicitet, der kan sammenlignes med BEASORR-basen. Derudover har BEASORR-14 programmet en yderligere fordel: den er i 6 uger. kortere programmer BEASORR-basic og BEASORR-eskaleret. For nylig er der blevet givet fortrinsret til program BEASORR-14.

Anvendelsen af ​​moderne intensive behandlingsprogrammer hos patienter med Hodgkins lymfom har elimineret behovet for understøttende behandling i enhver form.

Ved anvendelse af moderne behandlingsprogrammer forekommer tilbagefald 10-15% af patienterne afhængigt af sygdommens indledende fase og prognostiske tegn. Af det samlede antal tilbagefald forekommer halvdelen i det første år efter behandlingens afslutning (tidlige tilbagefald), en anden 20-25% - i det andet år forekommer de resterende tilbagefald senere uden noget mønster.

Relapses af Hodgkins lymfom, der er opstået efter radikal stråleterapi, og de sene tilbagefald, der har optrådt efter mange års remission, er nemmeste at genbehandling. Hyppigheden af ​​tilbagevendende fuldstændige remissioner ved tilbagefald, der opstår efter radikal stråleterapi, er 90%, når der anvendes et første-line polykemoterapi regime, hvilket resulterer i en langsigtet tilbagefaldsfrit overlevelsesrate på 60-70%.

Hyppigheden af ​​gentagne komplette remissioner i gruppen af ​​patienter med sena tilbagefald når 75%, og det 10-årige tilbagefaldsfrit kursus i gruppen med gentagelse er fuldstændig remission 45%, men den langsigtede overlevelse er næsten to gange lavere på grund af sekundær myeloid leukæmi, andre tumorer og andre komplikationer, forbundet med genbehandling.

Patienter med Hodgkins lymfom og tilbagefald efter PCT eller kombineret behandling i henhold til tidspunktet for tilbagefald, arten af ​​kurset og responset på gentagen behandling er opdelt i tre grupper:

1) patienter med progression af sygdommen, som ikke har opnået fuldstændig remission efter det første behandlingsprogram eller med fuldstændig remission på mindre end 3 måneder. efter afslutningen af ​​behandlingen
2) patienter, hvor fuldstændig remission varet i mere end 3 måneder, men mindre end 1 år
3) patienter, hvor fuldstændig remission varede mere end 1 år.

Medianoverlevelsen efter tilbagefald er henholdsvis 1,3, 2,6 og 4,3 år i disse grupper. Når du bruger XT første linje, inkl. BEACORR-programmet efter ABVD-programmet gentages fuldstændige remissioner kun hos 10-15% af patienterne i de første to grupper og hos 50-85% af patienterne, hvis den første remission varede mere end et år. Kun 11% af patienterne og 24% af patienter med eftergivelse, der varer mere end et år, kan overleve 20-årig mærket efter genbehandling i en gruppe patienter med en første remission, der varer mindre end et år.

Anvendelsen af ​​sekundærregimet muliggør en øget frekvens af komplette remissioner hos patienter med tidlige tilbagefald af Hodgkins lymfom op til 25-40% (CEP, B-CAV, CEVD, Dexa-BEAM osv.), Men et 3-årigt tilbagefaldsfrit kursus observeres kun i 10- 30% af patienterne. I løbet af de sidste 30 år er der foreslået mange andre ordninger, men deres effektivitet forbliver på samme niveau.

I de sidste to årtier har XT-dosis i stigende grad været anvendt til behandling af denne gruppe af patienter under beskyttelse af autolog knoglemarvstransplantation og / eller autologe stamceller fra blod fra perifert blod. De vigtigste indikationer for højdosis XT er de første tidlige og anden tilbagefald. Anvendelsen af ​​denne behandlingsmetode hos primærresistente patienter og patienter i den tredje og efterfølgende tilbagefald er mindre vellykket.

Behandlingen består af to faser. I første fase udføres induktionsterapi med 2-4 cykler af PCT ved anvendelse af en af ​​de andre linjeskemaer. I de senere år er to-line ICE, IGEV, DHAP, ASHAP, Dexa-BEAM ordninger blevet foreslået til dette formål (se nedenfor). Efter opnåelse af fuldstændig eller delvis remission på mindst 4 uger. mobilisering af blodprecursorceller af CSF udføres, indsamling af blodprecursorceller fra perifert blod og / eller knoglemarvseksudation, og derefter udføres en højdosis-fase.

De mest almindelige højdosisregimer er BEAM- og CBV-regimerne.

Carmustin (BCNU) - 300 mg / m2 på 1. dag.
Etoposid - 100-200 mg / m2 i 2.-5. Dag.
Cytarabin (Cytosar) - 200-400 mg / m2 i 2.-5. Dag.
Melphalan - 140 mg / m2 på den 6. dag.

Perifere blod hæmatopoietiske stamceller og / eller autolog transplantation returneres på dag 7.

Cyclophosphamid - 1,5 g / m2 i 1-4 dag.
Etoposid - 100-150 mg / m2 hver 12. time på den tredje dag, 6 injektioner.
Carmustin (BCNU) - 300 mg / m2 på 1. dag.

Returen af ​​perifer blod hæmatopoietiske celler og / eller autolog transplantation udføres den 5. dag.

Kontraindikationer for højdosis XT: Ingen vedvarende (mindre end 4-6 uger) fuld eller delvis remission, ECOG-status> 2 point, reduktion i hjerteudgang til 60% eller mindre, tilstedeværelse af funktionel lungeinsufficiens, ukontrolleret infektion.

Induktionsbehandling ifølge enhver anden linje er udført i konventionelle kemoterapeutiske eller hæmatologiske afdelinger, men højdosisfasen kan kun udføres i specialiserede afdelinger, der har passende uddannet medicinsk personale og passende udstyr.

Disse behandlingsprogrammer har øget antallet af komplette remissioner til 60-80%, 3-årig tilbagefaldsfrit overlevelse til 40-60%, men forskellene i 5-års overlevelse er mindre signifikante, fordi Mange patienter efter behandlingssvigt med andenlinieprogrammer modtager højdosis XT i anden eller efterfølgende tilbagefald.

Følgende anden-line-regimer anvendes primært til at fremkalde remission før højdosis XT.

Ifosfamid - 2000 mg / m2 i 400 ml 0,9% opløsning af natriumchlorid / 6-timers infusion dagligt i 1-4 dag.

Det er nødvendigt at opretholde alkalisk urin (pH> 7,4), som sædvanligvis opnås ved indføring af 200 ml 4,2% natriumbicarbonatopløsning før påbegyndelse af administration af ifosfamid. For at beskytte blære slimhinden fra eksponering for ifosfamid anvendes mesna (uromitexan) i en samlet dosis på 100% af den cytostatiske dosis.

Indførelsen af ​​mesna udføres i henhold til følgende skema: 50% af den daglige dosis i / i dryppet ved den sædvanlige hastighed parallelt med infusionerne af ifosfamid (kan indgives i samme hætteglas med ifosfamid). Efter afslutningen af ​​infusioner af ifosfamid anbefales det at administrere intravenøst ​​dråbe mesna i en dosis på 25% af dosis ifosfamid efter 4 og 8 timer.

Gemcitabin (Gemzar) - 800 mg / m2 i 400 ml 0,9% natriumchloridopløsning i / i dryp i 30 minutter i 1. og 4. dag.
Vinorelbine (Navelbin) - 20 mg / m2 i 100-150 ml 0,9% natriumchloridopløsning i / i dryp i 6-8 minutter på den første dag.
Prednisolon - 100 mg / m2 oralt på 1.-4. Dag med terapi med gradvis aflysning i 3-4 dage.
Gentag cyklen på 21-28 dag, tæller fra 1. dag i den foregående cyklus.

Ifosfamid - 5000 mg / m2 IV 12-timers infusion på dag 2 + mesna (se IGEV-ordningen). Carboplatin - AUC 5 (ikke over 800 mg) i / i dryppet i 2. dag.
Etoposid - 100 mg / m2 ind / i den tredje dag.

Gentag cyklen på 21-28 dag, tæller fra 1. dag i den foregående cyklus.

ASHAP

Doxorubicin - 10 mg / m2 IV ved længerevarende infusion på 1-4 dag.
Cisplatin - 25 mg / m2 IV ved kontinuerlig infusion på den fjerde dag (vandbelastning i overensstemmelse med cisplatin administrationsvejledningen).
Cytarabin - 1500 mg / m2 IV 2-timers kontinuerlig infusion på 5. dag.
Methylprednisolon - 500 mg / m2 IV 15 minutters infusion på 1-5 dag.

Gentag cyklen på 21-28 dag, tæller fra 1. dag i den foregående cyklus.

Dexamethason - 40 mg / m2 w / v dagligt på den femte dag.
Cytarabin - 2000 mg / m2 IV to gange om dagen på 2. dag.
Cisplatin - 100 mg / m2 IV 24-timers kontinuerlig infusion på dag 1 (vandbelastning i henhold til cisplatin administrationsanvisninger).

Gentag cyklen 21-28. Dag.

DEXA-BEAM

Dexamethason - 8 mg oralt 3 gange dagligt i den tiende dag.
Carmustin (BCNU) - 60 mg / m2 IV på 2. dag eller lomustin (CCNU) - 80 mg / m2 IV den 2. dag.
Melphalan - 20 mg / m2 IV på 3. dag.
Etoposid - 200 mg / m2 ind / i 4-7 dag.
Cytarabin (Cytosar) - 100 mg / m2 IV hver 12. time på den 4-7 dag.
CSF - på den 8-18. Dag.

Gentag cyklusen den 28. dag.

Bemærkninger:

1. 48 timer før starten og hele perioden af ​​polykemoterapi-cyklus anbefales det at tage allopurinol i en dosis på 600 mg om dagen, mens det daglige urinvolumen skal være tilstrækkeligt og urinreaktionen neutral eller svagt alkalisk. Ved nyreinsufficiens justeres dosis allopurinol i overensstemmelse med niveauet af kreatinin.

2. En af metoderne til tvungen diurese for at opretholde polyuri over 2000 ml / dag kan være en samlet vandbelastning på 2000-3000 ml / m2 (Ringers opløsning, 5% glucoseopløsning, 0,9% natriumchloridopløsning) med diuretika administreret ifølge indikationer. Den samlede vandbelastning indbefatter al den fulde mængde væske og al væske indført parenteralt.

3. Under PCT-cyklussen er daglig administration af antiemetika (ondansetron, granisetron, etc.) nødvendig.

4. For at beskytte mave-tarmslimhinden i prednisolonperioden anbefales det at anvende omeprazol (eller pariet) i en dosis på 20 mg / dag.

5. Det anbefales at anvende G-CSF (Neupogen i en dosis på 5 μg / kg eller dets analoger i passende doser) med standardindikationer: leukopeni er under 1000, og lymfopeni er under 300 eller leukopeni i III-graden ledsaget af feberfeber.

6. Det anbefales at begrænse saft, frugtdrikke, friske frugter og grøntsager stærkt, samt at tage medicin, herunder høje doser ascorbinsyre, og udelukke produkter, der ikke er varmebehandlet. Drikkefunktion - lavt alkalisk mineralvand.

Det anbefales at starte drikkevandsbelastningen 2000-3000 ml / dag i 1-2 dage før starten af ​​XT.

Ved behandling af tilbagevendende tilbagefald, afhænger af tidspunktet for deres forekomst og tidligere behandling, de bruger både første og anden linje regime. Imidlertid reducerer hver efterfølgende tilbagefald patientens chancer for langsigtet overlevelse: en 10-årig milepæl opleves af mindre end 10% af patienterne med et fjerde tilbagefald af Hodgkins lymfom.

B-Cave

Bleomycin - 5 mg / m2 pr. Dag i 1, 28 og 35 dage.
Lomustin (CCNU) - 100 mg / m2 oralt 1. dag.
Doxorubicin (Adriamycin) - 50 mg / m2 IV pr. Dag.
Vinblastin - 6 mg / m2 IV på 1. dag.

Gentag cyklen på den 42. dag.

ABDIC

Doxorubicin - 45 mg / m2 IV pr. Dag.
Bleomycin - 5 mg / m2 w / v dagligt på dag 1-5.
Dacarbazin - 200 mg / m2 w / v dagligt den 1. til 5. dag.
Lomustin - 50 mg / m2 oralt 1. dag.
Etoposid - 40 mg / m2 med / i dagligt på 1-5 dag.

Gentag cyklusen den 28. dag.

Da størstedelen af ​​patienter med flere tilbagefald har svært ved at få adgang til perifere årer, er nedenstående flere orale andenlinieordninger.

Ordninger med orale kemoterapeutiske lægemidler SER (oral modifikation)

Prednisolon - 40 mg / m2 oralt dagligt i 1-7 dage.
Etoposid - 100 mg / m2 indvendigt dagligt i den tredje dag.
Lomustin (CCNU) - 80 mg / m2 oralt 1. dag.
Chlorambucil (Leikaran) - 20 mg / m2 oralt dagligt på 1-4 dag.

Gentag cyklen på 28-35. dag.

Lomustin - 80 mg / m2 oralt 1. dag.
Etoposid - 100 mg / m2 oralt på dag 1-3 og 21-23.
Methotrexat - 30 mg / m2 oralt på dag 1,8, 21 og 28.

Gentag cyklen på den 42. dag.

Lomustin - 80 mg / m2 oralt 1. dag.
Melphalan (Alkeran) - 7,5 mg / m2 oralt dagligt på dag 1-5.
Etoposid - 100 mg / m2 oralt dagligt i 6-10 dag.
Prednisolon - 100 mg / m2 indvendigt dagligt i 1-10 dag.

Gentag cyklen på den 42. dag.

Det er muligt at bruge andre ordninger.

Forløbet af Hodgkins lymfom hos patienter i ældre aldersgrupper har sine egne egenskaber. Dette skyldes patienternes sene appellationsevne, et stort antal generaliserede stadier og et mindre undersøgelsesvolumen. Effektiviteten af ​​mono- og polykemoterapi i reducerede doser er lav, men med tilstrækkelig undersøgelse og anvendelse af moderne behandlingsprogrammer såvel som hos patienter over 60 år kan der opnås op til 70-80% af fuldstændige remissioner, mens hos patienter med lokaliserede stadier når 5 års overlevelse 90 %. Behandling af denne patientgruppe kræver en signifikant større mængde samtidig behandling og en læge.

Den reelle mulighed for genopretning af et stort kontingent af unge patienter udgør et helt nyt problem for lægerne - muligheden for graviditet og fødsel hos kvinder, der er helbredt af Hodgkins lymfom - og derfor opgaven med at beskytte æggestokkene mod de skadelige virkninger af kemoterapeutiske lægemidler, primært fra alkylerende stoffer. Til dette formål foreskrevne hormonelle lægemidler, der undertrykker ægløsning.

Hos unge kvinder under 25 år kan lavdosispræparater modtages (regulon, novinet, marvelon, marcelon), og hos patienter ældre end 25 år foretrækker LH-RH-agonister (goserelin, buserelin), som gynækologen skal vælge. Narkotika ordineres inden starten af ​​XT, og deres modtagelse udføres kontinuerligt under behandlingen. Efterfølgende annullering er i overensstemmelse med gynækologen.

Som erfaringen fra en række indenlandske og udenlandske klinikker har vist, forværrer graviditeten og fødslen i perioden med stabil remission ikke prognosen for sygdommen. Tilbagefaldshastigheden af ​​Hodgkins lymfom hos kvinder, der fødte i fuldstændig remission, er kun 14%, hvilket ikke overstiger antallet af tilbagefald hos patienter med Hodgkins lymfom som helhed.

Antallet af tilbagefald er lavere (kun 9%) i gruppen af ​​patienter, der har været i fuld remission i mere end 3 år, men når 44% hos kvinder, som har født i de første 3 år efter behandlingens afslutning, hvilket svarer til fordelingen af ​​hyppigheden af ​​tilbagefald samtidig med hele patientpopulationen med Hodgkins lymfom.

Derudover opretholder patienter med Hodgkins lymfom i de første 3-5 år efter behandlingens afslutning en høj frekvens af virus- og bakterieinfektioner, som er forbundet med en langsom tilbagesendelse af immunsystemet og påvirker graviditeten og barnets helbred negativt. Kvinder bør således advares om uønsket graviditet i de første 3-5 år efter behandlingens afslutning. Hyppigheden af ​​patologi hos børn født til mødre, der har haft Hodgkins lymfom og dets behandling, er ikke højere end i den generelle befolkning af sunde kvinder.

http://medbe.ru/materials/khimioterapiya-metody-lekarstva-i-preparaty/khimioterapiya-limfomy-khodzhkina/